biochimie : poison et médicaments

• Quels sont les deux types de produits toxiques produits par les bactéries?

  Endotoxines et exotoxines
• Quelle est la principale caractéristique des endotoxines?


  Ce sont des composants intégraux des bactéries
• Quel est le principal agent endotoxique?

  Lipo-Polysaccharide (LPS)
• Quelle partie du LPS est considérée comme toxique?


  Le Lipide A
• Quelles sont les conséquences de la libération massive de cytokines par les cellules immunitaires?


  Fièvre, diarrhées, nausées, choc, mort
• Qu'est-ce qui caractérise les exotoxines?


  Ce sont des molécules solubles sécrétées par les bactéries
• Quelles sont les trois grandes catégories d'exotoxines?


  • Enterotoxines
  • Neurotoxines
  • Cytotoxines
• Donnez un exemple d'enterotoxine.


  Toxine de V. cholerae
• Quelle est la LD50 de la toxine botulique de Clostridium botulinum pour les souris?


  0,0002 µg/kg iv
• Quels sont les effets des toxines botuliniques?


  Blocage complet des muscles et paralysie respiratoire
• Quelle est la source de la morphine?

  Papaver somniferum
• Quel est l'effet principal de la morphine sur le système nerveux central?


  Dépression respiratoire
• Quelle est la LD50 de la tetrodotoxine pour les souris?


  8 µg/kg ip/iv
• Quel est l'effet de la dendrotoxine sur le système nerveux?


  Convulsion, paralysie, mort
• Quelles sont les deux familles de venins de serpents et leurs effets?

  • Viperidae: agissent sur la coagulation et la tension artérielle
  • Elapidae: agissent sur la conduction nerveuse
• Quel est le principe de base concernant la toxicité selon Paracelse?


  La dose fait qu'une chose n’est pas poison
• Quelles sont les étapes du parcours du médicament?

  1. Identification de la cible
  2. Validation
  3. Identification du hit
  4. Optimisation des candidats
  5. Phase préclinique
  6. Phase clinique
  7. Autorisation de mise sur le marché
• Quelles études sont obligatoires avant de réaliser des essais cliniques?


  Des études chez l'animal
• Quelles espèces animales sont exigées pour les études précliniques?


  Rongeurs et non-rongeurs
• Quelles sont les étapes de l'étude ADME?


  • Absorption
  • Distribution
  • Métabolisme
  • Excrétion
• Qu'est-ce que le NOAEL?


  No Observed Adverse Effect Level
• Quelle est la différence entre NOAEL et NOEL?


  NOAEL indique l'absence d'effets adverses, NOEL l'absence d'effets tout court
• Pourquoi est-il important de considérer l'exposition et non seulement la dose?


  Parce que la concentration au site d'action peut varier selon les espèces
• Quelles sont les doses clés à retenir dans les études de toxicité?

  • NOEL: No Observed Effect Level
  • NOAEL: No Observed Adverse Effect Level
  • MTD: Maximum Tolerated Dose
• Quelle est la LD50 de la morphine pour les souris?


  135.000 µg/kg iv
• Quels sont les effets de la morphine sur le système nerveux central?


  Dépression respiratoire, constipation, euphorisant, antalgique, mort
• Comment les venins de serpents peuvent-ils être classés selon leur action?


  En fonction de leur effet sur la coagulation, la tension artérielle ou la conduction nerveuse
• Quelle est la source de la tetrodotoxine?


  Poissons, vers, gastéropodes, amphibiens, pieuvre
• Quel est l'effet de la tetrodotoxine sur le corps?


  Blocage complet des muscles et paralysie respiratoire
• Quelle est la LD50 de la dendrotoxine pour les souris?


  10.000 µg/kg ip
• Quel est l'effet de la dendrotoxine sur la jonction neuromusculaire?


  Convulsion, paralysie, mort
• Pourquoi les études chez l'animal sont-elles nécessaires avant les essais cliniques?


  Pour évaluer la sécurité et l'efficacité du médicament
• Quelles sont les normes internationales concernant l'utilisation des animaux dans la recherche?


  Les trois R's: Remplacement, Réduction, Raffinement
• Quel est le coût approximatif du développement d'un médicament?


  2 milliards
• Qu'est-ce que la phase préclinique dans le parcours du médicament?


  Études effectuées avant les essais cliniques sur des animaux
• Quelle est l'importance de la recherche sur les méthodes alternatives aux études animales?


  Pour améliorer la prédictivité et réduire l'utilisation des animaux
• Quel est l'objectif des études ADME?


  Comprendre la pharmacocinétique d'un médicament
• Pourquoi est-il important de valider la cible dans le développement d'un médicament?


  Pour s'assurer que le médicament agit sur la bonne cible biologique
• Comment la dose administrée peut-elle affecter la concentration circulante d'un médicament?


  Le profil ADME change d'une espèce à l'autre
• Quelle est la définition de MTD?


  Maximum Tolerated Dose