Antineoplásicos

• Inhibidores de Timidilato sintasa

  • 5-Fluoracilo
  • Capecitabina
• Indicaciones de 5-FU:

  • Carcinoma de mama y tubo digestivo
  • Queratosis Premalignas de la Piel
  • Carcinomas Basocelulares Múltiples Superficiales
• Capecitabina: profármaco de 5-FU, indicado en Cáncer Colorrectal Metastásico y 2° línea para Cáncer Mamario Metastásico
• 5-FU + Ácido Folínico

  • También conocido como Leucovorín
  • 1° línea para Cáncer Colorrectal
  • Aumento de concentración de MTHF = aumenta eficacia de 5-FU
• Análogos de Folato:

  • Permetrexed
  • Metotrexato
• Permetrexed Poliglutamato

  • Mx. de acción: Inhibe timidilato cintas y DHFR
  • Indicado en: Cáncer pulmonar no microcítico (todos los subtipos), Mesotelioma Pleural Maligno (combinado con Cisplatino)
  • Disminuye toxicidad en células sanas (tratamiento combinado con Ácido folínico)
• Metotrexato

  • Mx. de acción: Inhibe cofactor DHFR y síntesis de novo de purinas y timidilato
  • Indicado en: Cáncer de Mama, Pulmonar, Leucemia
• Inhibidores de Metabolismo de Purinas

  • 6-Mercaptopurina
  • Azatioprina
  • Pentostatina
• 6-Mercaptopurina: indicado en Leucemia Linfoblástica Aguda y es inmunodepresor
• Azatioprina: profármaco, se convierte en 6-MP y es inmunosupresor más potente que 6-MP
• Pentostatina: inhibidor selectivo de adenosina desaminasa (ADA) y está indicado en Leucemia de Células Vellosas
• Inhibidor de enzima ribonucléotido reductasa (reduce conversión GMP a dGMP y AMP a dAMP), indicado en Drepanocitosis de adultos y aumenta riesgo de cáncer en tratamiento prolongado: Hidroxiurea
• Análogos de Purinas y Pirimidinas que se incorporan en ADN:

  • Tioguanina
  • Fosfato de Fludarabina
  • Cladribina
  • Citarabina
  • Azacitidina
  • Gemcitabina
• Tioguanina

  • Análogo de Guanina
  • Indicado en: Leucemia Mielógena Aguda
  • Efectos Adversos: Supresión de MO y Lesión de tubo digestivo
• Fosfato de Fludarabina

  • Análogo de Purina Fluorado
  • Indicaciones: Trastornos Linfoproliferativos (leucemia crítica crónica o LDL, linfomas de células B)
• Cladribina

  • Análogo de Purina clorado, tiene relación estructural a Fosfato de Fludarabina
  • Mx. de acción: se incorpora en ADN y provoca ruptura de cadenas
  • Indicado en: Leucemia de Células Vellosas
• Citarabina

  • Análogo de Citidina
  • Mx. de acción: bloqueo competitivo de ADN polimerasa y también provoca finalización de cadena (→ muerte celular)
  • Indicaciones → Mantenimiento de Remisión en Px. de Leucemia Mielógena Aguda
• La combinación de Citarabina con Antraciclina aumenta efectividad