HIPOLIPEMIANTES

• Los objetivos del tratamiento del hiperlipemiante síndrome coronario crónico incluyen aumentar el aporte de oxígeno al miocardio, alargar la diástole, optimizar el contenido de oxígeno en sangre (Hb, SatO 2 ), reducir el consumo de oxígeno del miocardio, estabilizar la placa de ateroma y reducir la progresión de la arterioesclerosis.
• Los fármacos para el tratamiento del hiperlipemiante síndrome coronario crónico incluyen vasodilatadores coronarios, precarga, inotropismo y precarga, fármacos con efectos metabólicos, antiagregantes plaquetarios, estatinas, y resinas de intercambio iónico.
• La hipercolesterolemia es la principal responsable de la hiperlipemia.
• Los quilomicrones se forman en el intestino a partir de ácidos grasos y colesterol de la dieta, liberan ácidos grasos a los tejidos, y los quilomicrones remanentes se captan por el hígado.
• En el hígado, se forman VLDL, que van cediendo lípidos y apoproteínas a otras lipoproteínas, y se acaban transformando en LDL, que son las principales depositadoras de colesterol en tejidos.
• Los pacientes con hiperlipemia mixta con predominancia de colesterol responden bien a las estatinas porque reducen más los niveles de colesterol que de TAG.
• Efectos pleiotrópicos de Lovastatina y Simvastatina incluyen la estabilización de placa de ateroma, el efecto antiinflamatorio, la mejora de la función endotelial y el antiagregante plaquetario.
• Lovastatina y Simvastatina son profármacos que se transforman en el hígado a su forma activa, por lo que están contraindicados en pacientes con insuficiencia hepática.
• La absorción de Lovastatina y Simvastatina es variable.
• Lovastatina y Simvastatina tienen un metabolismo intenso por diferentes isoformas de cit p450, lo que puede causar interacciones farmacológicas.
• Excepto fluvastatina, que se metaboliza por CYP2A4, todos los inhibidores de HMG-CoA reductoras se metabolizan por CYP3A4.
• Debido a la variación circadiana de la actividad de la HMG-CoA Reductasa, los inhibidores de HMG-CoA reductoras tienen mayor efecto por la noche, por lo que se recomienda tomar la medicación antes de dormir.
• Los efectos secundarios de los inhibidores de HMG-CoA reductoras incluyen la rabdomiólisis, causada por la actividad de la enzima creatina quinasa (CK) en el músculo esquelético.
• Los inhibidores de HMG-CoA reductoras también pueden causar efectos secundarios gastrointestinales, como la creatina quinasa (CK) y las transaminasas.
• Los inhibidores de HMG-CoA reductoras están indicados para la hipercolesterolemia primaria o mixta y en asociación con estatinas.
• Los inhibidores de PCSK9 son anticuerpos monoclonales IgG para proteína convertasa subtilinisa/kexina tipo 9 que bloquean la unión de la PCSK9 con los receptores de LDL, lo que resulta en la degradación de receptores LDL.
• En el estado sin fármaco, PCSK9 se une a receptores LDL de célula hepática, el receptor LDL entra a la célula y se degrada.
• Las estatinas reducen la morbimortalidad cardiovascular en 30 - 35%.
• Todos los pacientes con cardiopatía isquémica tienen indicación de estatinas porque disminuyen su mortalidad.
• Las moléculas de LDL no se unirán al receptor, permaneciendo en la sangre.
• Con inhibidores PCSK9, los IgGs secuestran la PCSK9, impidiendo que pueda unirse a receptores de LDL de hepatocitos.
• Existen más receptores LDL, lo que aumenta la captación de LDL por hepatocitos de la sangre.
• La degradación hepática de LDL resulta en LDL.
• Los inhibidores PCSK9 están indicados para hipercolesterolemia familiar primaria, dislipemia y enfermedad cardiovascular establecida.
• La administración de inhibidores PCSK9 se realiza por vía subcutánea en hospital.
• El ARN de interferencia de inhibidores PCSK9 se une al ARN específico que codifica la PCSK9, disminuyendo la síntesis de PCSK9.
• El inhibidor específico del transportador de esteroles NPC1L1, Zetimiba, bloquea la absorción intestinal de colesterol.
• La molécula de Zetimiba es insoluble en agua y soluble en grasa, bloqueando de forma específica la absorción de colesterol.
• El efecto hipolipemiante de Zetimiba es potenciado si se combina con estatinas.
• Zetimiba se absorbe y secreta por la bilis con intensa circulación enterohepática, lo que aumenta la semivida.
• Los efectos pleiotrópicos de los fibratos incluyen reducción de TAG (de VLDL) y HDL, potenciación de fibrinólisis y antiagregante plaquetario.
• Fenofibrato es el más potente en reducir colesterol LDL y tiene menor riesgo de rabdomiólisis asociado a estatinas.
• La dosis recomendada de Fenofibrato es de 145 - 250mg al día.
• Bezafibrato se absorbe mejor y tiene una mayor duración de acción que Fenofibrato.
• La dosis recomendada de Bezafibrato es de 200mg cada 8h.
• Gemfibrozil es más potente en reducir triglicéridos y tiene un mayor riesgo de rabdomiólisis si se asocia a estatinas.
• La dosis recomendada de Gemfibrozil es de 600mg cada 12h.