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• Auguste Comte=est fondateur du positivisme : théorie de la connaissance des sciences reposant sur trois états :

  l‘état théologique : les maladies sont dues à la volonté des dieux ou des esprits.

  l‘état métaphysique : théorie des humeurs (théorie abstraite sans lien avec l’expérimentation).

  • l‘état positif : caractérisé par l'abandon du « pourquoi » et le seul attachement au « comment », à la recherche des lois effectives gouvernant les phénomènes.
• Claude Bernard (1813-1878) :

  Physiologiste

  Considéré comme le créateur de la médecine expérimentale

  • Nombreuses découvertes comme notamment la fonction glycogénique du foie : à partir d'un excès de glucose dans le sang, le foie est capable d'élaborer une substance de réserve, le glycogène; ce mécanisme est réversible, et, si le taux de glucose vient à baisser, le glycogène est reconverti en glucose pour passer dans la circulation sanguine.

  → La maladie est liée à un dysfonctionnement d’organe

  → Pensée rationnelle hypothético-déductive
• Les succès thérapeutiques de la médecine expérimentale=Louis Pasteur (1822-1895) et de l’invention du vaccin contre la rage

  edward Jenner invente la vaccination

  joseph meister= 1er humain vacciné/LA PÉNICILLINE DÉCOUVERTE PAR ACCIDENT=Sir Alexander Fleming
• L’avènement de l’épidémiologie et de la pensée statistique=John Snow est un médecin britannique, pionnier dans les domaines de l'anesthésie, de l'hygiène et la santé publique,En 1854 (épidémie de choléra à Londres), il établit par des cartes une relation entre le nombre de cas de choléra à Soho et le réseau de distribution d’eau qui dessert le quartier. Il enlève le bras de la pompe incriminée. → Pensée positive indépendante de la biologie (EN ROUGE)
• Qu’est ce que la pensée statistique en médecine=La création de la p-valeur (p-value) en 1922 par R Fisher

  est ce que les résultats obtenus sont dus à des fluctuations aléatoires d’échantillonnage (études réalisées sur des échantillons et donc les résultats peuvent être dus au hasard)

  • par convention, seuil p<0,05 : significativité statistique (ROUGE)
• Essai randomisé contrôlé en double aveugle (« double-blind randomised controlled trial » en anglais):

  Randomisé : tirage au sort pour l’attribution des traitements.

  Contrôlé : avec un groupe témoin.

  • En double aveugle (ou double insu): ni l’investigateur, ni le malade ne sait qui reçoit quoi.
• → Mais l’essai thérapeutique et l’épidémiologie portent sur le patient moyen (donc cela ne marche pas toujours !!!!)

  → Il s’agit d’une pensée inductive (≠ pensée hypothético-déductive de la biologie)
• 3e courant= on ne se preoccupe non pas de la maladie mais du malade > crée par Wilhelm Dilthey (1833 - 1911) a distingué les sciences de la nature et les sciences de l'esprit.

  >l'étude des sciences humaines implique l'interaction de l'expérience personnelle, la compréhension réflexive de l'expérience et l'empreinte de l'esprit dans les gestes, les mots et l'art.

  → Etude du sujet souffrant : expérience et vécu de l’individu, relation entre le soignant et le malade, meilleure appréhension de l’éthique et des rapports aux patients ( entretiens et interviews sur leurs ressentiments..)
• L’inventeur du vaccin contre la rage est= reponse D

  A.Claude BernardB.Auguste ComteC.Edward JennerD.Louis PasteurE.Joseph Meister
• exposome= cumul des expositions de l'etre humain a des facteurs environnementaux( non genetiques) que subit un organisme de sa conception a sa fin de vie
• concernant l'exposome reponse BCD= il s'agit d'un terme synonyme du genome/ designe le cumul des expo aux facteurs environnementaux/ comprends facteurs internes / externe a l'organisme/ aucune reponse correcte
• L’épistémologie est l’histoire des sciences et des concepts. En médecine, il faut prendre en compte le facteur d’hétérogénéité de la réponse des patients, qui comprends la relation médecin-patient et des facteurs peu connus comme l’axe intestin-cerveau ce qui explique pourquoi certains patients répondent au traitement et

  d’autres non.
• concept de sérendipité inspire de Serendip 1)on accumule des

  connaissances.

  2) processus (souvent inconscient) de réorganisation des connaissances pour les rendre efficaces=capacité de faire face à la nouveauté en réorganisant ses connaissances.

  3)le hasard =arrive un évènement qui ne rentre pas dans le

  système, qui est extérieur, inexplicable.

  4): le cerveau réorganise les connaissances en prenant en compte les évènements aléatoires.

  
• 1918 : Le premier traitement proposé en santé mentale est la pyrothérapie,Années 30 : thérapies de choc,1952 : troisième révolution, psychopharmacologie qui vient remplacer la thérapie de choc.

  Le premier psychotrope a été découvert en France par Henri Laborit, chirurgien
• Exposome: ensemble de l’exposition de mon organisme et de mon esprit. De nos jours, on

  considère que les 2 sont indissociables c’est ce qu’on appelle la théorie spinoziste

  ensemble, c’est le monisme, c’est-à-dire qu’il n’y a pas d’esprit sans corps, il n’y a pas de

  corps sans esprit.
• centre experts=tout patient

  et toute famille de patient peut demander un bilan, on fait des recommandations de soins.Il y a 3 niveau de centres experts:

  Niveau 1: Généralistes

  Niveau 2: Spécialistes

  Niveau 3: Centre Recours
• Comment est-on arrivé à faire le lien entre l’inflammation et les maladies mentales ??études=naitre des souris en conditions stériles (aucune bactérie dans leur intestin)<développaient des troubles du comportement qui ressemblait très fortement à des maladies mentales MAIS si on leur injecter un probiotique dans l’intestin, l’intégralité des symptômes

  disparaissaient sauf si on attendait l’adolescence de la souris, dans quel cas ça devenait

  irréversible.

  →C’est donc la preuve que les bactéries de l’intestin jouaient un rôle dans le

  développement du système nerveux central de la souris.
• le microbiote se développe au moment des 3 première années de vie (ce qu’on

  appelle les 1000 premiers jours)=si on perturbe le microbiote pendant cette periode et adolescence=possibilite de dev des troubles mentaux
• Le random forest=méthode qui permet de déterminer parmi les aliments que l’on

  consomme quels sont ceux qui influencent le plus la probabilité de développer une

  dépression, que ce soit dans le sens positif ou négatif. Les 4 aliments qui distinguent les personnes en dépression et celles non =la junk food, sodas sucrés et le café sucré le

  matin =augmentent le risque de développer une dépression/ tabac= fonction excitante et diminue la vitamine C, très importante dans l’absorption du fer


  consommer des fruits tous les jours+huiles végétales=diminue
• Les compléments alimentaires à prescrire en cas de dépression:( plus efficace au moins)

  1>Acides gras oméga-3 (en particulier l'acide eicosapentaénoïque : EPA)

  2> omégas 3 dans la dépression bipolaire 3>ag essentiels dans poisson

  4>Probiotiques

  5>Zinc

  6>Methylfolate

  7>Acide folique

  8>Vitamine D 9>N-acétyl-cystéine (NAC)= carence est associe a agoraphobie dans la schizophrénie
• • Ethique : 4 grands principes (bienfaisance, non-malfaisance, respect de l’autonomie et la justice sociale)
  • Déontologie : respect des principes de moralité, de probité et de dévouement indispensables à l'exercice de la médecine (dont le secret médical)
• Le serment d’hippocrate n’a aucune valeur juridique mais fonde la pratique médicale.
• Expérimentation Nazi =prisonniers camps concentration>cobayes humains/ unité militaire japonaise 731=tester des armes

  bactériologiques en les exposant à des maladies/Novitchok=poison/Expérience de Tuskegee= évolution +propagation de la syphilis en l’absence de traitement chez 400 fermiers noirs, durée étude = 40 ans

  Traitement = placebo
• /Expérience Willowbrook >enfants=étude sur l’évolution de l’hépatite et développement

  d’un vaccin=0 consentement légitime/Expérience de Vipeholm>Hôpital psychiatrique=Remplacement des pilules par des bonbons pour prouver le

  lien entre sucre et caries/Monster study

  Etude sur le bégaiement
• Le « code de Nuremberg » est une liste de dix critères de « l’expérimentation humaine acceptable » issu du jugement du procès des médecins de Nuremberg 
• • Le rapport Belmont =« frontière » entre pratique clinique et recherche médicale, entre traitement innovant et expérimentation> 1)le principe de respect des personnes : 2)le principe de bienfaisance se réalise dans l’évaluation soigneuse de l’équilibre entre les risques et les bénéfices 3)le principe de justice se réalise dans la répartition équitable des chances et des risques, en particulier dans le recrutement des sujets 
• • L’Association Médicale Mondiale (AMM) a élaboré la Déclaration d’Helsinki comme un énoncé de principes éthiques applicables à la recherche médicale impliquant des êtres humains, y compris la recherche sur du matériel biologique humain et sur des données identifiables.=consentement préalable participation de tous les sujets+examen préalable obligatoire des projets de recherche par un comité d’éthique indépendant+ balance bénéfice/risque
• reglementation francaise

  
• RIPH 1: Recherche Interventionnelle à risque (Essai thérapeutique)/2: Recherche Interventionnelle à risques minimes/RIPH 3: Pas invasif=Il faut passer par un CPP ( comité de protection des personne) pour la catégorie 1 et 2

  
• • cpp=Structures régionales agréées par le Ministère de la Santé pour une durée de 6 ans avec une compétence territoriale déterminée 
  • Donner des avis motivés préalablement à toute RIPH (délai maximal de 60 j) 
  • Si avis défavorable = interdiction de la mise en place de la recherche 
  • Assurer la protection des participants à la recherche biomédicale en vérifiant:
• Cadre réglementaire RIPH

  
• Population protégées ( important ++}

  ● Mineurs

  ● Personnes qui font l'objet d'une mesure de protection légale (tutelle, curatelle)

  ● Personnes majeures hors d'état d'exprimer leur consentement (coma par exemple)

  ● Personnes privées de liberté (détenus)

  ● Personnes faisant l'objet de soins psychiatriques (hospit complète)

  ● Personnes admises dans un établissement sanitaire et social à d'autres fins que la recherche

  ● Femmes enceintes ou allaitantes
• Les conflits d'intérêt: (important ++)

  Définition : toute situation d’interférence entre un intérêt public et des intérêts publics ou privés qui est

  de nature à influencer ou à paraître influencer l’exercice indépendant, impartial et objectif d’une

  fonction.

  ● Le conflit d’intérêts est une situation et non pas un résultat.

  ● Cette situation augmente la probabilité de juger de façon biaisée, unilatérale et partiale.

  ● La possibilité du biais autant que le biais effectif caractérisent une telle situation.
• L’impact factor

  = indicateur indirect de la visibilité scientifique d’une revue.
• Le H index

  = c’est combien de fois on a été cité>L'indice h sert à calculer la productivité et l'impact d'un chercheur
• Système SIGAPS (système français)

  C’est une plateforme qui prend toutes les publications des chercheurs des hôpitaux et leur donne un

  score=en fonction argent pour établissement ou avancement de carrière
• Déclaration de San-Francisco= remet en cause l'usage croissant du classement bibliométrique comme

  indicateur de qualité dans l’évaluation de la recherche et des chercheurs.

  améliorer la façon dont la production scientifique est évaluée, notamment en remettant en cause l’utilisation abusive de l’indicateur de notoriété des journaux (Journal Impact Factor)./Pubpeer

  site internet qui permet aux utilisateurs anonymes une fois que la

  publication est faite : pouvoir faire des recommandations sur les articles,

  suggérer des modifications, critiquer...
• L’OMS définit le handicap ainsi : « Est handicapée toute personne dont l’intégrité physique ou

  mentale est passagèrement ou définitivement diminuée, soit congénitalement, soit sous l’effet de

  l’âge ou d’un accident, en sorte que son autonomie, son aptitude à fréquenter l’école ou occuper un

  emploi s’en trouvent compromise ».
• Loi Léonetti=loi française du 11 février 2005 portant sur l’égalité des droits et des chances qui insiste

  sur la notion de participation des personnes en situation handicaps.
• Le handicap concerne 10% de la population, soit environ 6 millions de personnes en France. On est en

  présence de handicaps très divers, répertoriés en plusieurs types.=La CIH (Classification Internationale du Handicap), datant des années 80, définissait le handicap en

  trois grands points ( ceux ci pas a retenir)