17. senyalització cel·lular 2.

• PROTEINES G QUE REGULEN ENZIMS DE MEMBRANA: adenilat ciclasa, fosfolipasa 1/

  (a) ADENILAT CICLASA EN LA VIDA DEL AMPcíclic

  (b) VIA DELS FOSFOLÍPIDS D'INOSITOL I EL Ca+2
• PROTEINES G QUE REGULEN ENZIMS DE MEMBRANA: adenilat ciclasa, fosfolipasa 1/3

  (a) ADENILAT CICLASA EN LA VIDA DEL AMPcíclic

  La proteina G xocarà amb l'adenilat ciclasa i donarà lloc a la síntesi de 4 molècules d'AMPc, aquestes molècules s'uneixen a la QUINASA PENDENT DE AMPc (per cada subunitat reguladors s'uneixen 2 molècules d'AMPc i s'alliberen 2 quinases.

  Pot donar lloc a una resposta RÀPIDA o LENTA.
• PROTEINES G QUE REGULEN ENZIMS DE MEMBRANA: adenilat ciclasa, fosfolipasa 2/3

  (a) ADENILAT CICLASA EN LA VIDA DEL AMPcíclic

  EN MÚSCUL ESQUELÈTIC:

  Resposta ràpida de l'adrenalina: l'adrenalina estimula la descomposició de glicogen a les c. del múscul esquelètic

  EN EL MÚSCUL CARDÍAC:

  Quinasa obre els canals de calci i es produeix un augment de Ca2+
• TOXINES BACTERIANES RELACIONADES AMB PROTEINES G 1/2

  CÒLERA: Ingestió d'algun contaminat. Arriba a la mucosa intestinal, secreta una toxina que modifica la proteina G, activa l'adenilat ciclasa, aquest genera PKA i activen unes bombes que treuen clor cap a la llum de l'intestí. La concentració d'ions puja i l'aigua surt de les cèl·lules. Diarrea, antibiòtics i rehidratació oral.
• TOXINES BACTERIANES RELACIONADES AMB PROTEINES G 2/2

  TOS FERINA: El bacteri entra pel nas, infecta l'epiteli de les vies respiratòries, té una toxina, inhibeix la proteïna G sense deixar-la canviar GTP a GDP per inactivar-se, activa l'adenilat ciclasa, hi ha una cascada de senyalització i moren les cèl·lules. Molta tos. Antibiòtics.
• PROTEINES G QUE REGULEN ENZIMS DE MEMBRANA 1/3

  (b) VIA DELS FOSFOLÍPIDS D'INOSITOL I Ca2+

  1.En comptes de l’Adenilat Ciclasa s’activa la FOSFOLIPASA-C

  2) Es produeixen 2 SEGONS MISSATGER quan un fosfolípid d'inositol de la membrana s'hidrolitza per la fosfolipasa C activada.

  • Hi ha un augment de Ca2+ al citosol.

  3) Aquest augment de Ca+2 tmb activa altres cascades->Activació de la CALMODULINA
• RECEPTORS DE SUPERFÍCIE CEL·LULAR 3/5

  (c) RECEPTORS AMB ACTIVITAT ENZIMÀTICA INTRÍNSECA O ASSOCIATS A ENZIMS

  • Tots ells són proteïnes transmembranals d’un sol pas amb un N-terminal fora que reconeix i un C-terminal amb l’activitat.
  • LLIGAND: S’activen per factors de creixement que dimeritzen.
  • Sempre es genera resposta ràpida i lenta.
  • Activitat enzimàtica intrínseca o associada
• RECEPTORS DE SUPERFÍCIE CEL·LULAR 4/5

  (c) RECEPTORS AMB ACTIVITAT ENZIMÀTICA INTRÍNSECA O ASSOCIATS A ENZIMS

  Hi ha diversos tipus de receptors amb activitat enzimàtica:

  (1) RECEPTORS TIROSINA QUINASA (RTKS): Com que faran que la cèl·lula es divideixi o es diferenciï, cal aturar des del més amunt possible. És farà amb un feedback que provoca que es pari la transmissió del senyal des del principi.
• RECEPTORS DE SUPERFÍCIE CEL·LULAR 5/5

  (c) RECEPTORS AMB ACTIVITAT ENZIMÀTICA INTRÍNSECA O ASSOCIATS A ENZIMS

  Hi ha diversos tipus de receptors amb activitat enzimàtica:

  (2) RECEPTORS DE TIROSINA FOSFATASA: Reguladors negatius: diana activa->diana inactiva (reverteixen efecte Tyr quinases), reguladors positius: Src inactiva->Src activa (la desfosforilació té efecte activador)

  (3) RECEPTORS DE GUANILAT CICLASA: Formen GMP cícic (GMPc) a partir de GTP. El GMPc actua com a 2n missatger i desencadena varies respostes cel·lulars.
• INTEGRACIÓ DELS SENYALS

  Com que totes cinc acaben activant proteïnes quinases, sembla que cada una, és capaç de regular pràcticament qualsevol procés a la cèl·lula.
• ACABAMENT DE LA CASCADA

  En tots els punts es pot parar la cascada. Podem desfer-nos de:

  SENYAL EXTRACEL·LULAR: Endocitosi i degradació del lligand a lisosomes.

  RECEPTORS: Endocitosi i degradació lligand-receptor a lisosomes i inactivació reversible (fosforilació/desfosforilació)

  PROTEINES G: Inactivació per hidròlisi de GTP

  ADENILAT CICLASA: Inactivació per prot. G inhibidora

  SEGON MISSATGER: Inactivació, degradació i eliminació de citosol

  RECEPTOS SEGON MISSATGER: Inactivació

  PROTEINES DIANA: Inactivació