Stratégie de synthèse

• Une étape de rétrosynthèse implique la rupture d’une liaison pour former deux synthons
• Rupture hétérolytique : séparation des charges

  
• Un synthon est un fragment idéalisé (théorique). Il aide à l’analyse. Il doit correspondre à un équivalent synthétique pour être utile
• IGF (interconversion de groupements fonctionnels)
• Rupture homolytique

  
• Les groupes fonctionnels sont des indicateurs de la rétrosynthèse.
• Rupture hétérolytique

  
• Rupture homolytique (radicaux)

  
• Le processus hétérolytique va créer deux synthons carbonés: L’un pauvre en électron (carbone électrophile qualifié de carbone accepteur a) L’un riche en électron (carbone nucléophile carbone donneur d)
• Cette flèche signifie "peut être obtenu à partir de’’ lors d’une analyse rétrosynthétique

  
• L'équivalent synthétique est un composé réel qui correspond à un synthon. Idéalement, un réactif disponible commercialement
• Hydroxyde ; alcoolate ; alkylthiolate ; amine ; phosphine ; azoture ; iodure ; cyanure ; acétylure

  
• accepteur : positif (Électrophile)
• donneur : négatif (Nucléophile)
• Rétrosynthèse : l'art de planifier une synthèse
• Déconnexion : L'inverse de la synthèse (de l'étape de réaction)
• Synthons : fragment idéalisé, généralement des ions ou des radicaux, qui résulte de la déconnexion
• 1. Hydrure -> LiAlH4 ou NaBH4
  2. Grignard -> RMgX
  3. Organolithium -> RLi
  4. Organocuprate -> R2CuLi

  
• 1. $-NR_2 ; -OR$
  2. alkyle
  3. Halogène
  4. $-CF_3 ;$

  
• Les synthons donneurs sont qualifiés de d0 si la charge est portée par un hétéroatome
• Les synthons donneurs sont qualifiés de d1 si la charge est portée par un atome de carbone
• Inversion de polarité par formation d’un thioacétal
• Chimiosélectivité: aptitude à réagir avec un groupe fonctionnel donné
• Régiosélectivité : orientation de la réaction en raison des conditions opératoires
• AGF : addition de groupe fonctionnel
• Echange fonctionnel: fonctions qui peuvent être converties les unes vers les autres en une autre fonction, par oxydation ou réduction.
• Une IGF peut changer l'effet orienteur d'un groupement, les autre fonctions devront donc être déconnectés avant ou après l'IGF
• Un hétéro atome lié à un atome hybridé SP ou sp2 par une liaison simple est donneur d’électrons par effet mésomère (+M)
• Un hétéro atome lié à un atome hybridé SP ou sp2 par une liaison double est accepteur d’électrons par effet mésomère (-M)
• Un hétéro atome est tous ce qui n’est pas un carbone ou un hydrogène
• 1. examiner les réactions de régiosélectivité qui existe entre les groupements et voir les effets orienteur effectifs de chacun d’eux
  2. Si on a le choix, on déconnecte en premier, les groupement les plus électro (-M) car désactivant
• AGF utilisé : NH2 ortho/para

  SO3H meta
• Acyloïde :

  
• 1,3 diCO : il faut faire attention aux problèmes de chimio sélectivité. Les Aldolisation sont favorisée en milieu basique, alors que les cetolisation sont favorisés en milieu acide, mais vont conduire au composé a,b-instaruree
• L’enolate des aldéhyde est moins réactif que celui des cétones
• 1,5 diCO : addition des Enolates sur les accepteur de Michaël
• 1,2 di X :

  • Avec Alcool : NuH + Epoxyde
  • Avec Carbonyl : NuH + Chlorure d'acide
  • Peut provenir d'insaturation
• 1,3 di X : Correspond au addition de NuH sur un accepteur de Michael (méthyl vinyl cetone)
• 1,6 di CO : Inverse de l'ozonolyse
• 1,2 di CO : Acyloïne ou a-hydroxycarbonyl

  Produit des synthons illogique : il faut donc utiliser

  • dithiols
  • nitroalcane
  • Nitrile (pour les acide carboxylique)