Obesità

• L'obesità è la condizione medica in cui il grasso corporeo in eccesso si accumula con effetti negativi sulla salute. L'eccesso ponderale supera il 20-25%
• L'obesità è uno dei principali problemi di salute, è la seconda causa di mortalità dopo il fumo. Porta a molte patologie croniche.
• L'obesità può essere classificata eziologicamente:

  • Primaria o essenziale: ridotto consumo energetico, fattori genetici, aumentato introito alimentare, ansia. È multifattoriale, non è dovuta da disfunzioni metaboliche/endocrine
  • Secondaria: in base a malattie, farmaci. Come ad esempio con sindrome di Cushing, disfunzione ipotalamica, cortisone
• Classificazione

  Clinica

  • Diffusa: quando in tutti i distretti
  • Distrettuale: con adipe localizzato

  Morfologica

  • Androide: con adipe addominale, porta maggior rischio di malattie
  • Ginoide: adipe su glutei e fianchi

  Adiposità variano

  • Iperplastici: aumento di numero, nei primi anni di vita
  • Ipertrofici: aumento di volume dell'adipocita
• caratteristiche grasso Viscerale

  • determina le complicanze metaboliche
  • ha proprietà lipolitiche: libera AA nel circolo portale
  • induce insulino resistenza
  • si associa a deposizioni ectopiche (fegato, muscolo, cuore)
  • secerne adipochine infiammatorie
• caratteristiche grasso Sottocutaneo:

  • deposito più abbondante
  • tampona l'eccesso di AA liberi
  • metabolismo rimane invariato
• Conseguenze obesità:

  • malattie cardiovascolari e ipertensione
  • diabete di tipo 2
  • problemi articolari
  • cancro
  • malattie respiratorie
  • statosi epatica
  • ipercolesterolemia
  • problemi sociali: può sfociare in depressione
• Diagnosi in due modi:

  • misure indirette: come BMi, circonferenza vita, bioimpedenza, TOBEC (conduttività)
  • misure dirette: TAC o MR
• Il tessuto adiposo ha le seguenti funzioni: energetica di riserva, meccanica, termoisolante.
• Il tessuto adiposo è un organo endocrino, secerne ADIPOCHINE: resistenza, TNF-alfa, ormoni steroidei, leptina e adiponectina
• La funzione della Leptina fu scoperta da D.coleman, con esperimento su topi con gene per leptina o suoi recettori mutato. I topi mangiavano e crescevano di più.
• La leptina fu scoperta da Firedman, è un ormone proteico codificato da ob (obesità gene).
• Fisiologia della leptina:

  • azione su molti organi per regolare assunzione cibo
  • iperleptinemia è propria del sovrappeso, è proaterogena
  • più tessuto adiposo produce più leptina, segnala su quantità di grassi e induce sazietà
• Funzioni leptina:

  • regola peso, agendo sui recettori dell'ipotalamo, contrasta neuropeptide Y, anamide e promuove sintesi alfa-MSH che regola appetito
  • nella pubertà permette il corretto sviluppo
  • la sua mancanza può portare a SUA (amenorrea)
  • regola funzioni placentari, il sistema immunitario e la sensibilità insulinica
• Nell'obesità si ha resistenza alla leptina, il tessuto ha aumento di macrofagi e marker come la proteina C reattiva (CPR). La CPR inibisce la leptina, rallentando dunque il metabolismo. Vi è un circolo vizioso siccome con aumento adiposità si ha più secrezione di CPR che blocca più leptina, dunque non si ha segnale per la riduzione dell'appetito. Forse la vitamina E inibisce la secrezione di CPR
• La germina è l'opposto della leptina. È secreta a stomaco vuoto e induce il senso di fame. Nelle persone obese i suoi recettori sono più attivi.
• Per ridurre la grelina durante la dieta si deve:

  • evitare le eccessive oscillazioni di peso
  • controllare l'apporto calorico e ciclizzare le calorie (periodi alternati con più e poi meno kcal)
  • dormire correttamente
  • aumentare massa magra e quindi consumo di proteine
• L'adiponectina è un'adipochina con 224AA, è sintetizzata da adiposità bianchi. Regola omeostasi glucosio e metabolismo degli acidi grassi. La sua sintesi è stimolata da insulina e insulina-like growth Factor 1 (IGF-1).
• L'adiponectina ha due tipi di recettori: adipoR1 nel muscolo e adipoR2 nel fegato (anche nel cuore). Sono recettori integrali di membrana. NH2 è intracellullare e interagisce con APPL1 per il signaling, mentre COOH è extracellulare.
• I recettori adipoR regolano l'ossidazione lipidica, l'assorbimento di glucosio con la traslazione di GLUT4
• L'adiponenctina è un indice diagnostico prognostico, è ridotta in obesità e DMT2, è inversamente proporzionale al BMI. Elevati livelli riducono il rischio di croronariopatia, bassi invece sono correlati a malattie CVD, ipertensione e sindrome metabolica. Può predire la sindrome metabolica in bambini e adolescenti
• Il tessuto adiposo produce le seguenti adipochine:

  • IL-6, TNF-alfa, PAI-1 da cellule infiammatorie infiltrate
  • resistina: pro-infiammatoria, induce insulina-resistenza (collega sindrome e DMT2)
  • PAI-1 causa trombosi
  • TNF-alfa: induce insulino reisstenza, aumenta lipolisi e FFA circolanti e riduce GLUT4 nel muscolo
  • NPY1 neuropeptide Y: stimola appetito
  • MCH promuove appetito
  • CCK: stimola succo pancreatico che induce sazietà
  • bombesina: inibisce assunzione cibo rilasciando gastrina
  • GLP1: aumenta senso di sazietà, viene indotto in terapia
• Terapia per obesità:

  • modifica stile di vita
  • supporto psicologico
  • farmaci
  • chirurgia bariatrica: bendaggio verticale o bypass gastrico
• Farmaci per l'obesità:

  • orlistat: impedisce trasformazione grassi agendo sugli enzimi
  • liraglutide: aumenta sazietà, con iniezione
  • naltrezone e bupropion: riducono appetito e aumentano dispendio energetico
  • osmotica: è agonista recettore adipoR