Microtubules

• Proteines bloquant instabilité dynamique

  1. TaxoL (stabiLise)
  2. VinblastinE (dEpolymerisant)
  3. ColchicinE (dEpolymérsiant)
  4. NocodazolE (dEpolymerisant)
• LE TAXOL :

  • agent : stabilisateur

  • applications : cancérologie et chimiothérapie

  • actions :- à fortes concentrations —>formation de fagots de microtubules (=MT)

  -à faibles concentrations : —> stabilisation des MT + stoppe l’instabilité dynamique

  -effets secondaires : poison du fuseau mitotique ou perte de cheveux ou poison des cellules en division
• VINBLASTINE :

  • agent : dépolymérisant

  • applications : cancérologies et chimiothérapie

  • actions : effets secondaires : poison du fuseau mitotique ou perte de cheveux ou poison des cellules en division
• COLCHICINE :

  • agent : dépolymérisant

  • applications : traitement antiinflammatoire contre la maladie de la goutte
• NOCODAZOLE :

  • agent : dépolymérisant

  • applications : réalisation d’expérience en laboratoire

  • actions : effets secondaires : toxicité +++ donc pas d’utilisation en clinique
• Protéines destabilisatrices :

  1. Kinesine 13
  2. Katanine
  3. Stathmine
• KINESINES-13 : • fixationà l’extrémité + • activation catastrophe
• KATANINE : • coupure du MT ( katanine comme un katana) • activité ATPase
• Stathmine

  + fixation sur tubuline libre

  + inhibition polymérisation

  + rôle critique dans la régulation des MT neuronaux

  + anomalie : troubles neurologiques ( démence, maladie d’Alzheimer, sd de Down et Sclérose amyotrophique latérale)
• Proteines stabilisatrices

  1. MAP1
  2. MAP2: dendrites
  3. TAU: Axones
• TAU

  Actions : se lient aux régions riches en GTP du MT—> STABILISATION Pathologies : avec accumulation de Tau sous forme hyperphosphorylée et non associée au MT —> MORT DES NEURONES
• Protéines de la coiffe GTP

  -EB1

  -APC

  -CLIP 170

  • ils se fixent à l’extrémité +

  • action : ils guident la polymérisation des MT vers d’autres structures (ex: EB1 vers la membrane plasmique )
• Protéines motrices

  A) kinesines

  B) Kinesines conventionnelles

  C) anterograde

  D) kinesine 13

  E) +

  F) catastrophe

  G) kinesine 14

  H) retrograde

  
• Proteines de transport: Dynéines

  A) Domaine moteur

  B) MT

  C) ATPase

  D) cargos

  
• Kinesines

  • nombre : 45 chez l’Homme
  • taille : grandes++ environ 500 000Da
  • activité : ATPsique
  • tête : domaine moteur ( 2), porte l’activité ATPasique
  • Bras : chaîne lourde queue : chaîne légère se liant aux cargots
• Dynéines

  • activité : ATPasique
  • liaison au MT : par l’intermédiaire de la dinactine
  • tête : domaine moteur ( 2), porte l’activité ATPasique
  • Bras : chaîne lourde
  • queue : chaîne légère se liant aux cargots
• les dynéines des flagelles possèdent 3 domaines moteurs au lieu de 2 L
• Protéines formant le fuseau de division

  1. MT du kinetochore
  2. MT Interpolaires
  3. MT astraux
• MT du kinetochore:

  • attachement des chromosomes au pôle du fuseau
  • leur extrémité positive est attachée aux chromosomes
• MT interpolaires:

  • liaison des chromosomes aux 2 pôles du fuseau
• MT astraux

  • interactions de l’extrémité avec la membrane plasmique
  • grâce à des dynéines
• Kinésines 4, 10, 14, 5:

  régulent la formation du fuseau et la séparation des chromosomes
• Les Kinétochores

  • structures spécialisées relient les MT aux chromosomes