Steatosi, steatoepatite e cirrosi

• Il fegato è una ghiandola endocrina ed esocrina. Si trova al di sotto del diaframma, a destra tra colon traverso e stomaco
• Le funzioni del fegato sono:

  • deposito e riserva di glicogeno
  • sintesi proteine del plasma
  • rimozione sostanze tossiche
  • produzione bile
  • ematopoiesi in gestazione al 6° mese
  • emocateresi con splenectomia (rimozione milza)
• Il fegato ha due sistemi venosi:

  • portale composto dalla vena porta che coinvolga il sangue della digestione e della milza
  • vene epatiche con arteria epatica che irrora il fegato
• Il lobulo epatico è l'unità funzionale del fegato
• Le diagnosi delle malattie epatiche richiedono:

  • anamnesi
  • esami di laboratorio
  • esami strumentali come ecografia, esame istologico con ago-biopsia, analisi enzimi epatici per danno epatocitario come alanino aminotransferasi ALT o per colestasi come fosfatasi alcalina ALP
• La steatosi prevede accumulo di lipidi nel fegato maggiori del 5-10% in peso, si divide in alcolica e non alcolica (NAFLD), ma sono indistinguibili anatomicamente.
• La statosi può evolvere in steatoepatite NASH con infiltrato necroinfiammatorio, infine quando si ha sostituzione dei lipidi con fibrosi si giunge alla cirrosi.
• La NAFLD può essere primitiva a causa di problemi metabolici o secondaria data da farmaci o altre condizioni. È diffusa in persone con obesità viscerale e con diabete, ma è una manifestazione della sindrome metabolica
• i fattori di rischio per la NAFLD sono

  • età, sesso etnia
  • sindrome metabolica e diabete
  • dieta
  • apena cronica ostruttiva
• La steatoepatice NASH è progressione non definita di statosi. Vi è lipotossicità secondaria che induce ROS, lipoperossidazione ed apoptosi. Vi sono molti mediatori infiammatori come TNF-alfa, IL-6 e si riduce l'adiponectina
• In NASH vi è flogosi locale, fibrosi e necrosi a causa dell'infiltrato infiammatorio di leucociti, si creano i corpi ialini di Mallory.
• Per la statosi la diagnosi prevede:

  • anamnesi fattori di rischio
  • ecografia
  • TC e RM
  • biopsia
• La terapia della statosi prevede solo la prevenzione e la correzione di dieta ed esercizio. Vi è qualche farmaco come la metformina.
• LA cirrosi epatica è un'epatopatia cronica a definizione istologica, è estesa fibrosi con formazioni di noduli di rigenerazione.
• la cirrosi insorge a causa di :

  • infezione virale
  • alcolismo
  • NAFLD e NASH
  • malattie metaboliche
  • distruzione autoimmune
  • farmaci ossia iatrogena
  • per cause vascolari
• La patogenesi della cirrosi prevede:

  • fattori epatolesivi che causano necrosi, infiammazione e sviluppo di fibrosi
  • necrosi con proliferazione di cellule di Kupfer
  • attivazione cellule stellate di ito con sintesi di collagene
  • accumulo di collagene nello spazio di Disse: si ha capillarizzazione sinusoidi che non risultano più fenestrati
• La cirrosi epatica può essere compensata con quindi lieve affaticamento dell'organo oppure scompensata con massa epatica ridotta o con ipertensione portale
• LA cirrosi non si può regredire è dunque utile un intervento precoce, altrimenti se terminale si interviene con un trapianto