Hypertonie

• Welche Substanzen beeinflussen das vegetative Nervensystem hinsichtlich der Herz- und Gefäßfunktion?

  • Adrenalin (a=alpha --> a1, a2, b1, b2)
  • Noradrenalin (a1, a2, b1)
  • Dobutamin (a1, b1, b2)
  • Phenylepfrin (a1)

  a2: Clonidin, Briminidin, Naphazolin, Oxymetazolin, Xylometazolin

  b2: Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin, Salmeterol, Formoterol
• Auf welche Teile des Herz- und Gefäßsystems wirken Katecholamine?

  • glatte Muskulatur der Gefäße
  • Herz (positiv chronotrop bzw positiv inotrop)
• Was bezeichnet man als Vorlast bzw. Nachlast (Anatomie/Physiologie von Herz-Kreislauf-Behandlung von Hypertonie?

  Vorlast: enddiastolische Füllung / Wandspannung der Kammer

  Nachlast: Wandspannung, um enddiastolischen Aorten- und Pulmonalisdruck zu überwinden
• Welche Teile des Herzens sind an der Erregungsbildung und Erregungsleitung beteiligt?

  Sinusknoten, AV-Knoten, His-Bündel, rechter Kammerschenkel, linker Kammerschenkel, Anteriorer Faszikel, Posteriorer Faszikel,Tawara-Schenkel, Purkinje-Fasern
• Was sind Details zu Venen?

  • Niederdrucksystem (5 - 15 mm Hg)
  • Unterteilung in oberflächliches und tiefes Venensystem (Verbindung über Perforansvenen)
  • Transportieren / Speichern ca. 80 % des Blutes (v. a. tiefe Venen)
  • Aufbau: Intima, Media, Adventitia
  • Venöser Rückfluss: Treibende Kräfte Herzaktion / Atmung (Sogeffekt) , Muskelpumpe
  • Besonderheit: Venenklappen
• Was versteht man unter Herzzeit(minuten)volumen?

  • Herzeitvolumen: Volumen des Blutes, das pro Zeitspanne vom Herzen gepumpt wird
  • übl. Maßeinheit: Liter pro Minute, weshalb auch vom Herzminutenvolumen (HMV) gesprochen wird
  • Berechnung durch Multiplikation des Herzschlagvolumes mit der Herzfreqzenz ( Herzminutenvol= Herzfrequenz * Schlagvolumen(L/min)
  • in Ruhe ca. 4-5 L/min, bis ca. 25 L/min steigerbar
• Wie ermittelt sich der arterielle Blutdruck?

  aus dem Produkt von Herzminutenvolumen und peripheren Widerstand

  (Blutdruck = Herzminutenvolumen * peripherer Widerstand)
• Allgemeines über Bluthochdruck (Hypertonie)?

  • hohe Prävalenz in den Industrieländern ( jeder 2. Erwachsene in EU betroffen)
  • einer der wichtigsten Risikofaktoren für Herz-Kreislauf- Erkrankungen (häufigste Todesursache in Deutschland / vor Krebsleiden!)
  • Viele Hypertoniker wissen nicht von ihrer Erkrankung / viele diagnostizierte bleiben unzureichend therapiert
  • mehr als 1 Milliarde Menschen weltweit haben hohen Blutdruck!
• Wie ist Hypertonie definiert?

  Blutdruck dauerhaft systolisch > 140 mm Hg und / oder diastolisch > 90 mm Hg
• Welcher Blutdruck ist optimal?

  systolisch: < 120 mm Hg

  diastolisch: < 80 mm Hg
• Welcher Blutdruck ist normal?

  systolisch: < 130 mm Hg

  diastolisch: < 85 mm Hg
• Welcher Blutdruck ist hochnormal?

  systolisch: 130 - 139 mm Hg

  diastolisch: 85 - 89 mm Hg
• Welche Hypertoniestufen gibt es?

  Stadium 1 --> systolisch: 140 - 159 diastolisch: 90 - 99 [mm Hg]

  Stadium 2 --> systolisch: 160 - 179 diastolisch: 100 - 109

  Stadium 3 --> systolisch: > 180 diastolisch: > 110
• Welche vom ZNS ausgesendete Stoffe beeinflussen das Herzzeitvolumen bzw. die Vasokontriktion?

  Catecholamine --> Herzzeitvolumen

  NNM-Hormone --> Vasokonstriktion
• Was verursacht dauerhafte Hypertonie (Pathophysiologie der arteriellen Hypertomie)?

  • Gefäßmuskelhypertrophie
  • Gefäßschäden

  Man stirbt nicht an Hypertonie, sondern an den Folgeschäden
• Was sind Folgeschäden der arteriellen Hypertonie?

  Arteriosklerose & Arteriolosklerose

  • Linksventriküläre Hypertrophilie --> Herzinsuffizienz, Myocardinfarkt
  • Auge: Tetinopathie --> Erblindung
  • Niere: Albuminurie, GFR-Abnahme --> term. Niereninsuffizienz
  • Gliedm.: Knöchel-Arm-Index --> pAVK
  • kognitive Dysfunktion: Karotiden, Schlaganfall, TIA (Intima-Media-Dicke)
  • vaskuläre Demenz
• Welche therapeutische Ansatzpunkte für eine Hypertonie-Behandlung gibt es?

  • beta-Blocker (senkt Herzfrequenz)
  • Diuretika
  • Renim-Hemmstoff
  • ACE-Hemmstoff
  • Angiotensin-II-Antagonisten
• Wie sieht das Stufenschema für therapeutische Ansätze bei der Behandlunh von Hypertonie aus?

  Monotherapie:

  • beta-Blocker, alpha 2-Agonisten
  • Diuretikum
  • Calciumantagonist
  • ACE-Hemmer (AT1-Blocker)

  Zweierkombination:

  • Diuretikum plus entw. beta-Blocker/Ca-antogonist/ ACE-Hemmer
  • Ca-antagonist plus beta-Blocker oder ACE-Hemmer
• beta-Blocker (=Antagonist am b1-Rezeptor) in der Monotherapie?

  negativ dromotrop ( Erregungsleitung runter)

  negativ chronotrop ( Herzfrequenz runter)

  negativ inotrop ( Kontraktionskraft runter)

  --> O2-Verbrauch runter

  entlastet Organismus & Herz

  Zusätzlich: Verminderung der Renim-Freisetzung durch Verm. Blutvolumen

  v.a. geeignet bei "Herzvolumenhochdruck"
• Nenne Vertreter der b1-Blocker?

  Propranolol, Carvedilol, Metoprolol, Bisoprolol, Atenalol, Nebivolol
• Welche b1-Rezeptorblockage (in %) ist erwünscht und welche b2-Blockage ist unerwünscht?

  b1-Rezeptorblockade: 50 - 90 % erwünscht

  b2-Rezeptorblockade: 3 - 25 % unerwünscht (evtl. Problem bei Asthmatikern

  bei therapeutischem Plasmaspiegel zwischen 100 und 1000
• Wie wirken alpha-2-Agonisten bei der Behandlung von Hypertonie?

  • alpha-2-Agonisten wie Clonidin erregen postsynaptische Adrenorezeptoren in ZNS
  • durch Beeinflussung einer zentralen Umschaltstelle des Barorezeptorreflexes (Messung des Blutdruckes --> Druckregler) im Nucleus tractus solitarii wird der Sympathikustonus erniedrigt

  Zudem:

  Stimulation peripherer präsynaptischer a2-Rezeptoren --> verm. Noradrenalin-Freisetzung

  und Agonismus an sog. Imidaolin-Rezeptoren
• Was sind unerwünschte Nebenwirkungen von Clonidin?

  • Sedierung
  • Analgesie

  Clonidin nur als Notfallmedikament
• Wie wirken Calciumantagonisten?

  • die intrazelluläre Konzentration an freiem Ca2+ bestimmt den Kontraktilitätszustand der glatten Gefäßmuskulatur
  • Ca-antagonisten (Ca-Kanalblocker) verhindern den Einstrom von Ca2+ durch den langsamen, spannungsabhängigen L-Typ-Calciumkanal
  • Vasodilatation (Erweiterung der Arterien) --> Abnahme des peripheren Widerstands --> Blutdrucksenkung durch Nachlastsenkung
• Was ist ein Präparat für Ca-antagonisten?

  Dihydropyridine z. B. Nifedipin
• Was bewirken Dihydropyridine (wie Nifedipin)?


  führen zu einer arteriellen Dilatation (jedoch kein/geringer Effekt auf Venen & Herz)

  • ggf. reflektorische Herzfrequenzsteigerung durch Sympathicus aktivierung
  • Retardformulierung + ggf. Kombination mit b-Blockern
• Was sind therapeutische Ansatzpunkte (+Wirkung) für eine Hypertonie-Behandlung (I)?

  a-Agonisten /Ganglienblocker --> Hemmung der Wirkung auf ZNS

  b-Blocker

  • --> Senkung Blutdruck, stärkere Schlagkraft und Frequenz
  • --> Blutdruck regulieren Renin-Ausschüttung reduzieren

  Diuretika --> erhöhen Flüssigkeitsexkretion --> Blutvolumen nimmt ab --> Blutdruck sinkt

  ....
• Was sind therapeutische Ansatzpunkte (+Wirkung )für eine Hypertonie-Behandlung (II)?

  • ACE-Hemmer --> greift direkt am Gefäß an z.B. Angiotensin II
  • a-Blocker, Ca-Kanalblocker, Vasodilitatoren --> unterbinden Anbindung an a-Rezeptor von Adrenalin & Noradrenalin
  • AT1-Rezeptorantagonist --> Vasokonstriktion, Freisetzung von Aldosteron, stimuliert Proliferation Muskelzellen
  • Aldosteron-antagonisten
• Wo greifen die Wirkstoffe zur Behandlung ein?

  b-Blocker: hemmt Einfluß des Sympathicus auf Herzfrequenz

  Diuretika: reduzieren Flüssigkeitvolumen bzw. Blutvolumen

  im Kreislaufzentrum

  Renin-Hemmstoff: in Renin zw. Angiotensinogen / Angiotensin I

  ACE-Hemmstoff: hemmt Angiotensin I / Angiotensin II

  Angiotensin-II-Antogonisten: hemmt Angiotensin II / Vasokontiktion

  im Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
• Welche b1-Antogonisten für die Behandlung von Hypertonie gibt es?

  b1-Antogonist:

  • Propranolol, Carvedilol, Metoprolol, Bisoprolol, Atenalol, Nebivolol
• Für welches Organ spielen b2-Antogonisten eine Rolle?


  relevant an Lunge, um Lunge weit zu stellen

  aber: alles was in b2 rein geht, ist eher unerwünscht?
• Welche Ca-Antagonisten haben eine deutliche Herzwirkung?


  • Verapamil-Typ:
  • negativ chronotrope am Sinus- und am AV-Knoten
  • negativ dromotrope Wirkung
  • negativ inotrop
  • --> nicht mit b-Blockern kombinieren (weil man schon herz-depressive Wirkung hat, die nicht noch verstärkt werden soll
  • antiarrhythmische Wirkung
• Was sind Präparate für CA-Antagonisten?

  Nifedipin, Verapamil, Diltiazem
• Was sind ACE-Hemmer?

  ACE-Hemmer sind Medikamente, die den Angiotensin Converting Enzyme (ACE) hemmen und dadurch den Blutdruck senken.
• Wie ist die Aminosäuresequenz von Angiotensin I und Angiotensin II?

  Angiotensin I: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu Angiotensin II: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
• Wovon ist die individuelle Auswahl der Monotherapie abhängig (I)?

  Alter:

  • älterer Patient: Diuretika, Ca-Antogonisten --> Renin- und Aldosteronkonzentrationen im Plasma nehmen im Alter ab
  • jüngerer Patient: ACE-Hemmer / AT1-Blocker, B-Blocker
• Wovon ist die individuelle Auswahl der Monotherapie abhängig (II)?

  Vorerkrankungen:

  • Diabetis
  • geeignet: ACE-Hemmer / AT1-Hemmer
  • weniger geeignet: B-Blocker (hemmen die Glycolyse in Leber und Skelettmuskel --> Gefahr von Hypoglykämien!
• Wie verläuft die operative Therapie zur Behandlung von Hypertonie?

  Nierenarteriendenervation:

  • einführen eines Ablationskatheters in die Leistenarterie
  • Hochfrequenzablation (lokaler Temperaturanstieg auf ca. 75°C) zur punktuellen Verödung des Nervengewebes
• Was bewirkt die Nierenarteriendenervation-OP?

  • Verminderung der Noradrenalin-Ausschüttung (=Reduzierung der Aktivität der sympathischen Stressnervenfasern)
  • Ausschaltung von renalen sympathischen Afferenzen und damit Verminderung der zentralen sympathischen Aktivität
  • Verminderung der Sekretion von Renin

  --> sehr hohe Erfolgsquote mit deutlicher Senkung des oberen systolischen Blutdrucks

  derzeit nur Reserveoption bei sehr schwerer Hypertonie, medik. Therapie mit mind. 3 verschiedenen Medikamenten nicht ausreichend bzw. erfolglos