Les grandes étapes pharmacocinétiques

• La pharmacocinétique étudie de façon descriptive et quantitative le devenir des médicaments

  
• Les grandes étapes pharmacocinétiques sont: absorption, distribution, métabolisme, excrétion

  
• L'absorption consiste en le passage du médicament de son site d'administration vers la circulation sanguine

  
• Différents sites d'absorption incluent: paroi du rectum pour les suppositoires, paroi des poumons pour les médicaments inhalés, couche cornée, derme et épiderme pour la voie percutanée, membranes des vaisseaux capillaires pour les voies intramusculaire et sous-cutanée, et barrière digestive pour la voie orale

  
• Le mécanisme de l'absorption comprend l'étape de dissolution (désintégration) et la résorption avec diffusion passive, diffusion facilitée et transport actif

  
• Le mécanisme de l'absorption comprend l'étape de dissolution (désintégration) et la résorption avec diffusion passive, diffusion facilitée et transport actif
• Les sites physiologiques de l'absorption incluent la lumière gastro-intestinale, les entérocytes, la veine porte, le foie et la circulation générale
• Étudier de façon descriptive et quantitative le devenir des médicaments
• Les étapes de pharmacocinétique sont : absorption, distribution, métabolisme, excrétion
• L'absorption est le passage du médicament de son site d'administration à la circulation sanguine
• Mécanisme de l'absorption:

  • Étape 1: Dissolution (désintégration)
  • Étape 2: Résorption par diffusion passive, diffusion facilitée, transport actif
• Sites physiologiques de l'absorption:

  • Lumière gastro-intestinale
  • Paroi du rectum
  • Paroi des poumons
  • Couche cornée, le derme et l'épiderme
  • Membranes des vaisseaux capillaires
  • Voie orale (la plus utilisée)
• Facteurs influençant l'absorption digestive des médicaments:

  • Caractéristiques physico-chimiques
  • Caractéristiques du patient
  • pKa du médicament, taille, pH du milieu, LogP du médicament, dégradation chimique, formes galéniques, vidange gastrique, motilité intestinale, flore intestinale, âge du patient, alimentation, pathologies associées, médicaments co-administrés
• Effet de premier passage:

  • La voie rectale évite partiellement l'effet de premier passage
  • Définition: dégradation partielle du médicament avant son arrivée dans la circulation générale
• Distribution:

  • Fixation du médicament sur constituants sanguins et répartition tissulaire
  • Fixation protéique: complexe protéine plasmatique/médicament, formes libre et liée, protéines impliquées
• Facteurs favorisant la fixation protéique:

  • Âge du patient, états pathologiques, interactions médicamenteuses
• Distribution tissulaire:

  • Répartition du médicament dans les tissus et organes
  • Concerne la fraction libre du médicament
• Métabolisme:

  • Formation de métabolites hydrophiles pour permettre l'élimination
  • Lieux de métabolisme: foie, intestin, peau, reins, poumons
• Facteurs influençant le métabolisme des médicaments:

  • Polymorphismes génétiques, âge, facteurs pathologiques, interactions médicamenteuses
• Excrétion:

  • Excrétion rénale des médicaments par filtration glomérulaire, réabsorption tubulaire, sécrétion tubulaire
  • Autres voies d'excrétion: sueur, salive, larme, air expiré, lait maternel
• Facteurs influençant l'excrétion rénale:

  • Âge, interactions médicamenteuses, insuffisance rénale
• Cycle entérohépatique