HBDR4

• sexe genetique il est etablie a la fecondation
• sexe genetique => sexe gonadique => sexe phenotypique
• gene SRY sur le bras court du chromosome Y
• gene de la spermatogenese present sur le bras long du chromosome Y
• genes indispensable a la formation des gonades indifferenciées : SF1 et WT1
• SF1: bras long du chromosome 9

  exprimé dans les cellules somatique des gonades indifferenciées

  impliqué dans la stéroïdogenese et developpement des tissus surrénalien et gonadique
• WT1: bras court du chromosome 11

  exprimé par cellules des cretes genitales indifferenciées / cellules des gonades differenciées / cellules du mesonephros et du rein

  impliqué dans la morphogenese du systeme urinaire et genitale et dans la regulation de la transcription de SRY
• tumeur de willis = proliferation incontrolée du blasteme metanephrogene=tumeur
• genes impliqué dans la differenciation testiculaires: SOX-9 / SF1 / AMH /SRY
• SRY appartient a la famille des HMG : qui sont des proteines nucleaire non histoniques et qui induisent des torsions de l'ADN
• SRY permet la differenciation des cordons seminiferes
• SOX-9 : bras long du chromosome 17

  exprimé par les cretes genitales des deux sexes (+ chez l'homme )

  role dans la differenciation testiculaire et activation du gene de l'AMH
• expression du gene SOX-9 est activé par SRY et SF1 via le promoteur TESCO
• DAX-1 agit sur SRY / SF1 / TESCO
• si DAX-1 est surexprimé alors reversion du sexe
• DAX-1 inhibe SF1 mais il est inhibé par SRY
• WNT4 regule positivement DAX-1 dans les cellules de sertoli et de leydig
• WNT4 est inhibé par FGF-9 qui est activé par SOX-9
• au niveau de leydig on a l'expression de SF1 et la synthese de testosterone
• AMH depend de l'action conjugué de SF1 / SOX-9/ DAX1
• la voie R-spondine / WNT4 / beta-catenine est importante chez la fille mais doit etre freiner chez le garçon
• SRY active la differenciation testiculaire et SOX-9 maintient cette differenciation
• principaux facteurs impliqués dans formation testicule

  
• il n'y a pa de genes declancheurs de la differenciation ovarienne
• FOXL2 bloque l'expression des gens males au sein de l'ovaire en dvlpt
• RSOP1 active WNT4 qui active DAX1 qui inhibe SF1 donc repression de SOX-9 = differenciation ovarienne
• FOXL2 inhibe SOX-9
• le sexe phenotypique depend essentiellement des facteurs hormonaux
• testosterone entraine le maintient des canaux de wolff et leur differenciation en voies genitales masculines
• DHT pemret le differenciation de la prostate et des OGE
• syndrome de turner = hypogonadisme
• 46 XY SRY- = hypogonadisme ( phenotype feminin
• syndrome de SWYER = hypogonadisme où un individu de phenotype feminin possede un caryotype 46 XY avec mutation du gene SRY
• hyopospadias et epispadias sont due a une mutation de SOX-9
• testicule feminisant = 46 XY avec phenotype feminin / gonade = testicule ectopique / atrophie des voies spermatique extra-cellulaire
• 46 XX = hyperplasie des glandes surrénales due a une surproduction des androgenes = maladie métabolique => masculinisation des organes genitaux externes = phenotype masculin / mais présence d'ovaire