INFLAMACIÓN

• El objetivo de la reacción inflamatoria es localizar las células y moléculas de defensa, como leucocitos y proteínas plasmáticas en el foco de infección o daño tisular.
• Los cambios vasculares de la inflamación aguda es el aumento tanto del flujo de sangre secundario a vasodilatación como de la permeabilidad vascular.
• La inflamación aguda aparece de forma rápida y dura poco, se caracteriza por la exudación de proteínas plasmáticas y líquido y por la acumulación predominante de leucocitos.
• La inflamación crónica puede ser mas insidiosa, dura más tiempo y se caracteriza por la presencia de linfocitos y macrófagos con proliferación vascular y fibrosis asociadas.
• Los acontecimientos celulares de la inflamación aguda son la acumulación de leucocitos en la periferia de los vasos y activación de los leucocitos que les permite eliminar el agente lesivo.
• Las reacciones inflamatorias agudas se pueden activar mediante distintos estímulos:

  infecciones que son las causas más frecuentes,

  traumatismos y otros agentes físicos y químicos,

  necrosis tisular incluida la isquemia,

  cuerpos extraños y reacciones inmunitarias o de hipersensibilidad.
• Los microbios y las células muertas inducen señales de peligro que los distinguen de los tejidos normales.
• Los fagocitos, las células dendríticas y muchas otras células, como las epiteliales expresan receptores que están diseñados para percibir la presencia de patógenos infecciosos y sustancias liberadas por células muertas. Estos son denominados receptores de reconocimiento de patrones.
• Tras una vasoconstricción temporal se produce una vasodilatación arteriolar que causa el eritema.

  La microvasculatura se vuelve más permeable y el líquido rico en proteínas sale hacia los tejidos extravasculares.

  Cuando se desarrolla estasis, los leucocitos se empiezan a acumular a lo largo de la superficie endotelial vascular en un proceso llamado marginación.
• La acumulación de líquido en los espacios extravasculares tanto en forma de trasudado como de exudado provoca edema tisular.
• La contracción de las células endoteliales tiene lugar rápidamente tras la unión de histamina, bradicinina, leucotrienos y otros mediadores a receptores específicos.
• La lesión endotelial determina la extravasación vascular porque produce necrosis y desprendimiento de células endoteliales.
• El aumento de la transcitosis de proteínas por una vía vesicular intracelular hace que la permeabilidad de las vénulas sea mayor.
• La vasodilatación y la permeabilidad vascular aumenta por la histamina.
• La activación leucocítica amplifica las siguientes funciones:

  • Fagocitosis
  • Destrucción intracelular de microbios fagocitados y células muertas
  • Liberación de sustancias que destruyen microbios extracelulares y tejidos muertos.
  • Producción de mediadores
• La fagocitosis incluye 3 pasos:

  • Reconocimiento y unión de la partícula al leucocito responsable de su ingestión.
  • Engullimiento, con la consiguiente formación de una vacuola fagocítica.
  • Destrucción y degradación del material ingerido.
• Los leucocitos pueden secretar sustancias con potencial lesivo como enzimas y ERO. Son una importante causa de lesiones en las células y tejidos normales.
• Las causas más frecuentes de los defectos de la inflamación son:

  • La supresión medular secundaria a los tumores o tratamientos de quimio o radioterapia.
  • Diabetes
• La inflamación aguda puede evolucionar hacia la eliminación del exudado con recuperación de la arquitectura normal del tejido (resolución); puede consistir en la transición a inflamación crónica o puede conducir a la destrucción tisular extensa con cicatrización.
• Los lugares en donde se encuentran úlceras con mayor frecuencia son:

  • mucosa de la boca, estómago, intestinos o tubo digestivo.
  • Tejidos subcutáneos de extremidades inferiores.
• Los mediadores químicos pueden ser producidos localmente por células en el foco inflamatorio o derivar de precursores inactivos circulantes y que son activados en el foco de inflamación
• Mediadores sintetizados de novo:

  • prostaglandinas
  • leucotrienos
  • factor activador de plaquetas
  • Óxido nítrico
  • ERO
  • Citocinas
  • Neuropéptidos
• Los mediadores plasmáticos derivados de las proteínas circulan en una forma inactiva y, típicamente sufren una degradación por proteólisis para adquirir sus propiedades biológicas. La mayor parte de los mediadores actúan uniéndose a unos receptores específicos en distintas células diana.
• Mediadores elaborados por células:

  • Histamina
  • Serotonina
  • Prostaglandinas
  • Leucotrienos
  • Factor activador de plaquetas
  • ERO
  • Óxido nítrico
  • Citocinas
  • Quimiocinas
• Mediadores derivados de proteínas plasmáticas:

  • Complemento
  • Cininas
  • Proteasas activadas durante la coagulación
• La inflamación crónica puede aparecer en las siguientes situaciones:

  • Infecciones persistentes
  • Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario
  • Exposición prolongada a agentes tóxicos
  • Procesos neurodegenerativos.
• MACRÓFAGOS:

  • Hígado: células Kupffer
  • Bazo y ganglios: histocitosis del seno
  • SNC: microglia
  • Pulmones: macrófagos alveolares
• La tuberculosis es el prototipo de enfermedad granulomatosa a una infección y siempre se debe descartar cuando se identifiquen granulomas. También se encuentran en una enfermedad de etiología desconocida llamada sarcoidosis.
• La inflamación sistémica se caracteriza por la elevación de los niveles circulantes de citocinas inflamatorias, así como aumento en la infiltración de macrófagos en tejidos periféricos.
• Efectos sistémicos de la inflamación:

  • Sustancias químicas pueden ingresar al cuerpo y causar problemas de salud
  • Con el tiempo, puede causar daño al ADN y llevar al cáncer.
• Las citocinas TNF IL-1 e IL-6 son las más importantes de la reacción de fase aguda. Son elaboradas por leucocitos y se liberan a nivel sistémico.
• Los metabolitos del ácido araquidónico, también llamados eicosanoides son sintetizados de novo e incluyen prostaglandinas y leucotrienos.
• Las aminas vasoactivas son mediadores preformados en gránulos secretores e incluyen histamina y serotonina
• Los mediadores lipídicos prostaglandinas y leucotrienos se producen a partir del ácido araquidónico presente en los fosfolípidos d las membranas y estimulan reacciones vasculares y celulares en la inflamación aguda.
• Los eicosanoides tienen fármacos que las inhiben como:

  • inhibidores de la ciclooxigenasa (AINES)
  • inhibidores de la lipooxigenasa
  • antagonistas del receptor de leucotrienos