Génétique médicale

• Condensation de l’ADN ?

  ADN 2 nm —> chromatine 10 nm —> fibres de 30 nm —> fibres de 300 nm —> chromosome 700 nm => paires 1400 nm
• Centromère: matériel génétique constitutif se liant à des kynétochores permettant d’accrocher les chromosomes sur un réseau de division
• phase G1: croissance, travail cellulaire => phase G0
• Point de restriction R: point de contrôle avant de lancer la cellule sur une voie de division
• phase S: réplication du matériel génétique
• phase G2: croissance et travail cellulaire, MPF contrôle la réplication et le fuseau de division
• Phase M: mitose = répartition du matériel génétique et division cellulaire
• l’Interphase est la partie du cycle cellulaire qui dure le plus longtemps. La chromatine utile au travail cellulaire est relâchée. Le reste de l’ADN est condensé.
• Quelles sont les phases de la mitose ?

  prophase, prométaphase, métaphase, anaphase, télophase, cytocinèse
• Prophase: matériel génétique se condense, 2 pôle dans le centrosome, filaments de tubuline
• prométaphase: plus d’enveloppe nucléaire, niveau de condensation maximum, 1 centrosome de chaque côté, filaments attachés au matériel génétique et à la membrane plasmique => microtubules polaires et kinétochoriens
• métaphase: alignement des paires de chromatides soeurs collées par cohésine, se déplacent le long des microtubules grâce à des protéines motrices (dynéine, cytosine)
• Anaphase: lyse des cohésines par des séparases activées par l’APC
• Télophase: division du noyau
• Cytocinèse: division de la cellule (actine et myosine + les microtubules polaires qui se repoussent), matériel génétique se décondense
• Où se trouvent les points de régulation du cycle cellulaire ?

  point R en G1, MPG en G2, APC en M
• Quels sont les moyens de régulation du cycle cellulaire ?

  signaux moléculaires internes (cytoplasmiques) / externes (chaud, UV, cellules voisines), inhibition de contact, point d’ancrage
• les cellules tumorales ont généralement un problème de régulation en phase G1 => plus de point d’ancrage, plus d’inhibition de contact, apoptose évitée, phase G1 et G2 réduites au maximum pour avoir une réplication intensive
• chimiothérapie: cytotoxique = tuer, cytostatique = action sur le fuseau mitotique pour que les cellules restent bloquées en phase S et soient éliminées par le système immunitaire
• immunothérapie: booster le système immunitaire pour reconnaître les antigènes des cellules cancèreuses
• radiothérapie: stopper/tuer avec des rayonnements
• chirurgie: retirer
• thérapie ciblée: élément de contrôle défectueux
• méiose: réduction du nombre de chromosomes = jeu unique mais complet de chromosomes
• fécondation: rassemblement des 2 jeux chomosomiques
• reproduction sexuée: alternance entre la méiose et la fécondation
• Interphase de la méiose: ovogonie/spermatogonie, réplication pour former des chromatides soeurs, réplication du centrosome
• prophase I: 90% de la durée de la méiose, enveloppe nucléaire se résorbe, euchromatine se condense, synapse = appariement des chromosomes homologues, tétrades => crossing-over
• Crossing-over: échange de matériel génétique entre des chromatides non-soeurs => variabilité génétique
• complexe synaptonémal maintient les tétrades ensemble (cohésine)
• Métaphase I: alignement des tétrades
• Anaphase I: séparation des tétrades, migration vers les pôles
• Télophase & cytocinèse I: ovocyte primaire => ovocyte secondaire + globule polaire

  spermatocyte primaire => 2 spermatocytes secondaires
• Prophase II: nouveau fuseau de division
• Métaphase II: alignement des chromatides soeurs
• anaphase II: séparation des chromatides soeurs
• télophase & cytocinèse II: formation du noyau, chromatine se décondense, division du cytoplasme
• méiose II: spermatocyte secondaire => 2 spermatides

  ovocyte secondaire => globule polaire + ovule SI FÉCONDATION
• Un caryotype est une représentation ordonnée des paires de chromosomes d’une cellule. Matériel génétique pris pendant la métaphase => 1 bâtonnet = 1 paire de chromosomes homologues donc 92 chromosomes
• les chromosomes sexuels masculins ne sont pas homologues.