Tema 1. organización del genoma humano

• La genética humana estudia como el material genético se transmite a lo largo de las generaciones y estudia la variabilidad del material genético en las poblaciones humanas
• El genoma humano es la información genética completa de la especie humana
• El genoma nuclear consiste en 46 moléculas de ADN lineales o cromosomas (23 de madre y 23 de padre)
• 44 cromosomas son autosomas y 2 son sexuales
• n = número de cromosomas diferentes
• n = 23 en humanos
• c es la cantidad de ADN en masa en esos n cromosomas
• El número de mitocondrias por células es variable
• Hay tejidos con ploidía distinta de 2: placenta, cerebro, médula ósea, hígado...
• Los genes codifican para ARNs funcionales, o para polipéptidos
• Gen: fragmento de ADN necesario para la transcripción de uno o varios ARNs (mensajeros o no codificantes), y que incluye sus regiones adyacentes reguladoras
• En humanos, los nombres de los genes se escriben en mayúsculas
• Solo el 1,2% del genoma humano codifica para proteínas
• Locus: localización física y única en el cromosoma, normalmente correspondiente a un gen. En genética clásica se utiliza en el sentido de gen
• Alelo (o variante génica): variantes o secuencias alternativas de un mismo locus/gen
• Homocigoto: individuo con dos alelos iguales para un mismo gen
• Hemicigosis: sólo hay una copia alélica (cromosomas sexuales por ejemplo), específico de varones
• Supongamos el gen SRY, con 900 nucleótidos, ¿cualquier cambio en uno de esos 900 nucleótidos representaría un alelo diferente?

  Sí, ya que cualquier cambio representa un alelo
• Genotipo: constitución genética de un individuo, normalmente referido a la combinación alélica para uno o más loci
• Fenotipo: características observables cualesquiera que sean de un individuo (aspecto físico, bioquímico y fisiológico de un individuo), es la expresión de un genotipo completo. En genética médica, se presta especial atención a los fenotipos que se desvían de lo normal
• Qué define el fenotipo de un individuo:

  • Genotipo: combinación de alelos para un locus
  • Ambiente: condiciones modulan la expresión de los genes
  • Azar: componente estocástico que influye en la expresión de genes
  • Epigenética: modificaciones químicas del ADN
• En 2001 se publicó el primer borrador del genoma humano completo
• Pseudogenes: secuencias parecidas a genes codificantes de proteínas pero que no van a producir proteínas
• 3 tipos de pseudogenes:

  1. Pseudogenes no procesados: se originaron por duplicación de genes
  2. Pseudogenes procesados (retropseudogenes)
  3. Pseudogenes que tienen su origen en genes funcionales que en algún momento de la evolución perdieron su función
• De los 63187 genes que hay, solo 19395 codifican para proteínas
• Los derivados de los transposones más importantes son:

  • LINEs (Long Interspersed Nuclear Elements)
  • SINEs (Short Interspersed Nuclear Elements)
• El ADN altamente repedtido en tándem:

  • Satélites: normalmente en los centrómeros
  • Minisatélites o variable number tandem repeats (VNTR): en los telómeros
  • Microsatélites o short tandem repeats (STR): dispersos en el genoma
• Los cromosomas se organizan irregularmente a lo largo de cromosomas, hay zonas con mayor concentración que otras
• Las regiones centroméricas y teloméricas suelen ser pobres en genes y las subteloméricas ricas en genes
• Alrededor del 80% del genoma nuclear humano se transcribe en forma de ARN
• No conocemos las funciones de todas las secuencias del genoma nuclear humano