Leucemia

• A leucemia mieloide crônica na forma crônica apresenta, em 30% dos casos, na biópsia de medula óssea, uma moderada fibrose reticulínica que é correlacionada com um aumento do número de megacariócitos, aumento do volume do baço e pior prognóstico.
• Leucemia mielóide crônica é uma neoplasia mieloproliferativa caracterizada pela produção desregulada e proliferação descontrolada de células granulocíticas maduras e imaturas
• A LMC está associada com a fusão dos genes BCR - cromossomo 22 - e ABL1 - cromossomo 9 - devido a uma translocação recíproca t(9;22)(q34;q11) a qual gera um cromossomo 22 anormal chamado de cromossomo filadélfia com o gene BCR::ABL1
• O gene BCR::ABL1 gera uma tirosina quinase desregulada que leva à produção descontrolada de neutrófilos
• No curso natural, perpassa por 3 fases: Fase crônica -> Fase acelerada -> Crise blástica terminal
• O único fator de risco conhecido é a exposição à radiação ionizante
• Ocorre mais em homens na faixa dos 50 - 60 anos de idade com histórico de exposição à radiação ionizante
• Cerca de 20 - 50 % dos pacientes são assintomáticos e tem a suspeita devido a exames laboratoriais de rotina
• Dentre os sintomáticos, os sintomas mais prevalentes, respectivamente, são: fadiga, disfunção plaquetária, perda de peso, diaforese, plenitude abdominal e mal-estar.
• A dor abdominal apresenta-se no quadrante superior esquerdo, às vezes com irradiação para o ombro esquerdo devido ao aumento do baço, com possível periesplenite e/ou infarto esplânico. Ainda, dor na borda inferior do esterno e crise aguda de gota pode ser desencadeado pela expansão medular e hiperprodução de ácido úrico.
• Achados frequentes são a esplenomegalia, leucocitose > 100000, anemia, e trombocitose > 600000
• Progressão das células mielóides

  Mieloblasto -> Promielócito -> Mielócito -> Metamielócito -> Bastonetes -> Segmentados
• No esfregaço de sangue periférico pode ser visto virtualmente todas as células da série neutrofílica
• Hiato leucêmico (Achado clássico de LMC)

  Mielócitos > Metamielócitos
• Pode-se usar a Fosfatase Alcalina Leucocítica para diferenciar a leucocitose reativa ou reação leucemóide da lmc, pois na LMC a FAL é usualmente baixa, enquanto nas outras reações, inclusive na PV, estão normais ou aumentadas.
• Biópsia de medula óssea

  A) Megacariócitos anões

  B) Histiócitos azul-marinho

  
• Células pseudo-gaucher

  
• As células pseudo-gaucher indicam aumento do turnover celular
• Fase crônica

  Blastos < 10 %
• Fase acelerada

  Blastos 10 - 19 %
• Fase de crise blástica

  Blastos > 20 %
• A maioria dos pacientes que evoluem par as fases aceleradas e blásticas tem outro componente citogenético presente, como a trissomia do 8, trissomia do 19, duplicação do cromossomo filadélfia e isocromossomo 17q
• O tratamento inicial é feito com inibidores de tirosina quinase, como o Imatinibe, Dasatinibe, Nilotinibe, Bosutinibe e o Ponatinibe
• Pode-se utilizar a Hidroxiureia em pacientes com Leucocitose > 100000
• O tratamento aspira remissão clínica, molecular e citogenética
• Remissão Clínica

  Leucócitos < 10000

  Basófilos < 5 %

  Plaquetas < 450000

  Sem células mielóides imaturas

  Sem esplenomegalia
• Remissão citogenética

  Sem células Ph+
• Remissão molecular

  MR 5: 0.001 %
• Os tratamentos almejam um PCR BCR::ABL1 < 10 % em 3 meses, < 1 % em 6 meses e < 0.1 % em 12 meses
• A hidroxiureia e o interferon alfa podem ser utilizadas em pacientes grávidas devido à contraindicação dos inibidores de tirosina quinase
• No brasil, a transcrição BCR::ABL1 mais frequente é a b3a2 (66.41%) seguido por b2a2 (33.59%)