surcharge et vieillissement

• Dépôts cellulaires et tissulaires:

  • Manifestation des troubles métaboliques dans les cellules: accumulation intracellulaire de substances variées
  • Substances se répartissent en deux catégories:
  • Constituants cellulaires normaux (eau, lipides, protéines, et glucides) en excès
  • Substances anormales: exogènes (ex. silice) et endogènes (ex. produits de métabolisme anormal)
• Dans certains cas, la cellule produit elle-même la substance anormale, dans d'autres cas elle l'accumule (produits de processus pathologiques se produisant ailleurs dans le corps)
• La substance anormale peut être située dans le cytoplasme, les organelles (souvent dans les lysosomes) ou le noyau
• Les dépôts cellulaires peuvent être transitoires ou permanents, entraîner des phénomènes de dégénérescence ou de nécrose, et aboutir à la mort cellulaire
• Principaux mécanismes des dépôts cellulaires:

  • Substance endogène normale produite en quantité normale ou augmentée sans adaptation du métabolisme (ex. stéatose hépatocytaire)
• Principaux mécanismes des dépôts cellulaires:

  • Substance endogène anormale, typiquement le produit d'un gène muté, s'accumule en raison de défauts de repliement des protéines, de transport et une incapacité à dégrader la protéine anormale (ex: déficit en alpha-1 antitrypsine)
• Principaux mécanismes des dépôts cellulaires:

  • Accumulation de substance exogène (ex. particules de carbone, de silice)
• Le foie est un organe important situé dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, produisant de la bile pour la digestion des graisses, tandis que la vésicule biliaire, située près du foie, stocke et libère la bile dans l'intestin grêle au besoin

  
• Dépôts cellulaires et tissulaires :

  • Dans de nombreux cas, si la surcharge peut être contrôlée ou arrêtée, l'accumulation est réversible
  • Dans les maladies de surcharge héréditaires, l’accumulation est progressive, pouvant causer des lésions cellulaires et conduire à la mort du tissu et du patient
• Dépôts de lipides :

  • Accumulation de lipides intracellulaires, incluant triglycérides et cholestérol
  • Peut causer des conditions telles que stéatose hépatique, xanthelasma, athérosclérose
• Stéatose hépatique :

  • Mécanismes : toute défaillance dans l'apport, le catabolisme ou la sécrétion entraîne une accumulation de lipides
  • Caractéristiques : volume hépatique augmenté, consistance molle, couleur jaune avec des marques de dépôts graisseux après coupe
• Stéatose hépatique > vacuolisation :

  • Les cytoplasmes des hépatocytes contiennent des vacuoles optiquement vides
  • Différents types de vacuolisation macrovacuolaire peuvent se produire, avec possibilité de rupture des membranes cellulaires
• Le foie est un grand organe situé dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, responsable de la production de bile pour la digestion des graisses. La vésicule biliaire, petite et située près du foie, stocke et libère la bile dans l'intestin grêle au besoin

  
• La stéatose hépatique:

  • La plus fréquente
  • Les gouttelettes lipidiques repoussent le noyau en périphérie de la cellule
  • Possibilité de rupture des membranes cellulaires
  • Pour visualiser les graisses, le prélèvement doit être congelé frais, puis coloré par des techniques spéciales comme la coloration à l'huile rouge
• Évolution de la stéatose:

  • Les lésions de stéatose sont réversibles à l'arrêt de l'agression
• Hypercholestérolémie familiale:

  • Maladie héréditaire autosomale dominante
  • Incidence 1:500
  • Plasma: Cholestérol du LDL
• Cholestase:

  • Accumulation visible de bile dans le tissu hépatique
  • Responsable d'une coloration verdâtre du foie
  • La bile est produite en continu par le foie à raison de 500 à 750 ml par jour et est stockée dans la vésicule biliaire
• Cholestase > microscopie:

  • Amas de bile dans les canalicules inter-hépatocytaires, de couleur brun-verdâtre sur une coloration HES
  • La bile peut également siéger dans les hépatocytes et les macrophages et peut être difficile à différencier des lipofuscines
• Cholestase > Étiologie:

  • La cholestase peut être secondaire à un obstacle sur les voies biliaires (comme une lithiase)
  • Ou secondaire à une atteinte hépatocytaire (toxique, virale)
• Dépôts de bilirubine:

  • Ictère (coloration jaune des téguments)
  • Dû à l'accumulation de bilirubine
• Pigments:

  • Substances colorées, certains normaux (comme la mélanine), d'autres anormaux s'accumulant dans des circonstances particulières
  • Peuvent être exogènes (de l'extérieur du corps) ou endogènes (synthétisés par le corps)
• Fonctions du foie :

  • Filtrer le sang du tractus digestif
  • Produire de la bile pour la digestion des graisses
  • Stocker des glucides et des vitamines
  • Réguler la coagulation sanguine

  La vésicule biliaire, en forme de poire et située à côté du foie, stocke la bile et la libère dans l'intestin grêle au besoin

  
• Les calcifications métastatiques peuvent survenir en cas d'hypervitaminose D, d'hyperparathyroïdie primaire ou secondaire, ou d'ostéopathie destructrice, se localisant dans des organes tels que les reins, les poumons, les vaisseaux, le foie et le myocarde
• Les inclusions virales et l'accumulation protéique intracellulaire peuvent résulter de diverses causes telles que des défauts de transport et de sécrétion des protéines essentielles, ou des accumulations de protéines du cytosquelette, pouvant entraîner la mort cellulaire par apoptose
• Le déficit en alpha-1 antitrypsine (DAAT) est une maladie métabolique autosomique récessive, principalement due à des mutations du gène SERPINA1, provoquant un emphysème pulmonaire et une atteinte hépatique pouvant conduire à une cirrhose
• Les maladies de surcharge lysosomiale sont induites par des anomalies génétiques affectant les protéines essentielles de la fonction lysosomiale normale, entraînant l'accumulation de métabolites et des dysfonctionnements cellulaires
• Le foie est un organe important situé dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, produisant de la bile pour la digestion des graisses; la vésicule biliaire, située près du foie, stocke et libère la bile dans l'intestin grêle au besoin

  
• Fonctions du foie :

  • Filtrer le sang du tractus digestif
  • Produire de la bile pour la digestion des graisses
  • Stocker des glucides et des vitamines
  • Réguler la coagulation sanguine

  La vésicule biliaire, en forme de poire, située à côté du foie, stocke et libère la bile dans l'intestin grêle au besoin

  
• The liver is a large organ located in the upper right quadrant of the abdomen, responsible for producing bile to aid in fat digestion; the gallbladder, a small organ near the liver, stores and releases bile into the small intestine

  
• La maladie amyloïde:

  • Le diagnostic repose sur la mise en évidence des dépôts sur une biopsie rectale, salivaire, rénale, musculaire, voire nerveuse
  • En cas d'amylose généralisée, la biopsie rectale profonde permet un diagnostic dans 95% des cas
  • Dépôts amyloïdes digestifs entraînent diarrhée et malabsorption
  • L'atteinte rénale entraîne un syndrome néphrotique et conduit à l'insuffisance rénale chronique
  • L'atteinte cardiaque expose à des troubles du rythme et à l'insuffisance cardiaque, impactant le pronostic souvent mauvais
• Vieillissement:

  • Processus complexe, lent et progressif impliquant divers facteurs biologiques, psychologiques et sociaux
  • Facteurs génétiques et liés à l'histoire de vie de chacun influent sur le vieillissement
  • La sénescence est le processus de vieillissement biologique aboutissant à la mort cellulaire
• Vieillissement cellulaire (sénescence):

  • Étiologie du vieillissement cellulaire inclut des facteurs génétiques comme les télomères et des facteurs non génétiques comme la glycosylation, le stress oxydatif et les lésions à l’ADN
  • Diminution de la capacité des cellules à se multiplier entraîne la sénescence et l'accélération de l'apoptose
• Facteurs génétiques des télomères:

  • Les télomères sont des structures formées à l’extrémité des chromosomes linéaires par l’association de motifs d’ADN répétés et de protéines spécifiques
  • Leur raccourcissement progressif au cours des divisions cellulaires est associé à la sénescence
  • Les télomères ont une double fonction protectrice des chromosomes, prévenant l’attaque des extrémités 5’ et 3’ des chromosomes par des exonucléases et empêchant ces extrémités d’être identifiées comme des cassures double-brin et d’être réparées
• Le foie est un organe important situé dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, produisant de la bile pour la digestion des graisses; la vésicule biliaire, petite et proche du foie, stocke et libère la bile dans l'intestin grêle

  
• Fonctions du foie:

  • Filtrer le sang du tractus digestif
  • Produire de la bile pour la digestion des graisses
  • Stocker des glucides et des vitamines
  • Réguler la coagulation sanguine

  La vésicule biliaire, petite et en forme de poire, à côté du foie, stocke et libère la bile dans l'intestin grêle

  
• Le foie est un organe important situé dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, responsable de nombreuses fonctions telles que la production de bile pour la digestion des graisses. La vésicule biliaire, située près du foie, stocke et libère la bile dans l'intestin grêle au besoin

  
• Les mutations génétiques peuvent entraîner des dysfonctionnements cellulaires, comme la production de la protéine tronquée progérine, qui peut déformer les cellules et causer des dysfonctions
• Le syndrome de Werner est une maladie rare provoquant un vieillissement prématuré, avec des symptômes associés à l'âge tels que cheveux gris, cataracte, athérosclérose, ostéoporose et risque accru de certains cancers
• Le vieillissement des tissus, comme l'épithélium qui se fragilise et s'amincit, ou le tissu conjonctif où le collagène et l'élastine perdent de leur élasticité, est un processus naturel qui affecte différents systèmes du corps
• Le foie est un organe important situé dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, responsable de la production de bile pour la digestion des graisses. La vésicule biliaire, située près du foie, stocke et libère la bile dans l'intestin grêle au besoin