T6 y T7. Linfocitos B

• Las regiones determinantes de la complementariedad se encuentran en las asas asociadas al exterior
• EL ensamblaje de tipo inmunoglobulina se produce entre dos láminas β
• Teoría selectiva: los receptores están preformados, el antígeno los selecciona
• Teoría instructiva: los diferentes receptores no están preformados, el antígeno instruye al receptor
• Teoría de selección clonal: los anticuerpos son receptores en la superficie celular que reaccionan selectivamente con el antígeno
• Los genes que codifican las cadenas pesadas y ligeras de los antigenos no están presentes en un mismo cromosoma, se encuentran en trozos de distintos cromosomas
• Los loci de las inmunoglobulinas se localizan en 3 cromosomas diferentes
• Las regiones variables de las inmubnoglobulinas están codificadas por 3 tipos diferentes de segmentos génicos: V(variables), D (de diversidad (solo cadena pesada), J (Join: de unión)
• La diversidad de las cadenas ligeras (gamma y lambda) va a ser menor que los de las cadenas pesadas (H)
• Dos mecanismos de generación de diversidad:

  • Diversidad combinatoria
  • Diversidad de unión
• Cada región variable está codificada por 2 (V y J en cad lig) o 3 (V, J o D en cad pes) segmentos génicos
• El reordenamiento por recombinación somática de las posibles versiones de segmentos génicos y la unión entre cadenas pesadas y ligeras constituyen la diversidad combinatoria y ocurre durante el desarrollo de los linfocitos B en los órganos linfoides primarios
• Los segmentos C de las cadenas pesadas codifican los diferentes isotipos de las Ig
• Los reordenamientos ocurren a nivel del ADN, pero el acercamiento ocurre a nivel del tránscrito primario del ARN
• ¿qué es lo que ve una recombinasa Rag?

  Secuencias RSS: marcan el lugar donde corta el complejo Rag

  La regla 23/12 impide la unión directa de segmentos V y J en las cadenas pesadas
• la horquilla se produce por la accion de la recombinasa Rag (1 corta y 2 reconoce)
• La proteína artemisa es la encargada de la apertura de las horquillas durante el proceso de recombinación somática
• Rag1, Rag2 y TdT son exclusivas de linfocitos T y B, mientras que artemisa no lo es
• Artemisa es una endonucleasa que corta dentro de la secuencia del ADN
• La generación de nucleótidos palindrómicos depende de la actividad de artemisa, que a su vez estos generan diversidad de unión
• Las cadenas ligeras son menos diversas que las cadenas pesadas
• De cada 3 reordenamientos, 2 son improductivos