Dupuis Mécanismes peptidergiques

• Système rétine angiotensine:

  Ce système intervient dans la régulation de nombreuses fonctions physiologiques notamment la régulation cardiovasculaire comme la pression artérielle. Une importance capitale dans la physiologie et le fonctionnement rénal comme le contrôle de l'activité des glomérules, plus des fonctions sur l'absorption. Et aussi au niveau cérébral comme les sensations de soif…
• Rénine agiotensine:


  Mécanisme essentiel de régulation de la pression artérielle 
• Rénine agiotensine: principaux mécanismes de régulation de la pression artérielle
• Système rénine angiotensine

   

  Angiotensinogène produit au niveau du fois et le libère dans le plasma puis est dégradé en angiotensine 1 par la rénine (c’est une étape clé). L’angiotensine 1 est pris en charge par ECA et la transforme en angiotensine 2 et c’est donc lui le peptide actif qui induira la libération de l’aldostérone.
• Système rénine angiotensine

  A) Foie

  B) Angiotensinogène

  C) Reins

  D) Rénine

  E) Angiotensine 1

  F) Poumons

  G) ECA

  H) Angiotensine 2

  I) Surrénales

  J) Aldostérone

  K) Voie tissulaire

  
• L’angiotensinogène dans le plasma est toujours présente de manière suffisante 
• Rétine: son seul substrat est l'angiotensinogène
• Rénine coupe l’extrémité C terminale de angiotensinogène
• La rénine Facteur limitant du SRA = Rénine (= Régulation et synthèse de production de rénine qui va déterminer la régulation Ang I
• L’appareil juxta glomérulaire produit la prorénine qui va être clivé pour donner la rénine qui va etre stocké au niveau des cellules
• En fonction de la concentration de rénine au niveau du tube contourné distal, on va avoir libération ou non de rénine 
• Dans l’artériole afférente, on aura des détecteurs de pression et en fonction de ça, si la PA augmente dans l’artériole afférente on aura diminution de la production de rénine. La rénine et angiotensinogène vise à augmenter la PA. Et inversement.
• De plus si libération de noradrénaline, on aura libération de rénine qui produira de l’angiotensine. 
• Donc régulation de la rénine: en fonction de la quantité de sodium dans les urines, en fonction de la PA et de certains récepteurs hormonaux
• La rénine est stockée soit sous forme active soit sous forme de pro rénine qui peut elle même être active
• La prorénine sur son récepteur entrainera l’ouverture de son site active et contribuera aussi donc à cette conversion rénine agiotensinogène. L’accroche de la pro rénine entrainera elle-même une cascade enzymatique.
• La rénine permet la synthèse de l’angiotensine 1
• Enzyme de conversion de l'angiotensine  est une cible
• Enzyme de conversion de l'angiotensine  permet aussi la dégradation et donc de réguler d'autres médiateurs peptidergiques
• Enzyme de conversion active l'angiotensine et innactve d'autres médiateurs
• L’organe avec la plus grande surface endothéliales  (terrain de tennis) de tout l’organisme donc c’est la où il y aura le plus  de conversion en angiotensine.
• Angiotensine 2:

  C’est l’un des vasoconstricteur les plus puissant qui existent 
• Angiotensine 2: C'est un octapeptide actif qui est le principal effecteur du SRA qui est un puissant vaso-constricteur puissant qui induit la sécrétion d'aldostérone SRA => SRAA
• 1. Récepteurs AT1

   

  C'est un RCPG couplé protéine Gq+
• AT1: Exprimé au niveau du coeur, rein, cerveau...
• Quand AT 1 est stimulé : Induit la rétention d’eau et de sodium ce qui augment la volémie et donc la pression artérielle. 
• AT1 est couplé à Gq
• AT2 est un récepteur à 7 domaines trans membranaire
• AT2 est exprimé dans la vie foetale
• AT2: Effet inverse de AT1 .
• AT2: AT2 : Diminue la prolifération protège contre l’inflammation
• Un équilibre est créé: on voit que AT1 est plus exprimé que AT2 donc si on bloque AT1 avec un antagoniste on stimulera plutôt AT2.
• Couper un acide aminé diminue l'activation du système rénine angiotensine
• On va donc vouloir en thérapie bloquer le système rénine angiotensine  pour diminuer la fréquence cardiaque et donc la pression. 

  A) Pa

  B) PA

  C) PA

  D) Rénine

  E) Résistance vasculaire
• Les béta bloquants agissent en empêchant la libération de rénine
• ECA inhibiteur de l'enzyme de converssion. Les IEC vont bloquer la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II 
• Sartan: Ce sont des antagonistes des récepteurs AT1
• Un des effets indésirable des IEC est la toux donc à la place on proposera du sartan
• On aura aussi des antagoniste de l'aldostérone
• A connaître : A COMPLETER