Sarrado 4

• La dopamine est localisée au niveau des neurones postganglionnaires du système, des cellules endocrines médullosurrénales (rôle de précurseur dans la synthèse de (nor)-adrénaline), des cellules épithéliales des tubules rénaux et du tractus gastro-intestinal, et des neurones dopaminergiques du système nerveux entérique (rôle de neuromédiateur).
• le précurseur de la dopamine correspond à la L-tyrosine.
• La dopamine ne passe pas la barrière hématoencéphalique : ces étapes doivent avoir lieu directement dans le SNC.
• Stock vésiculaire : la dopamine sera stockée dans les vésicules de stockage par l’intermédiaire du transporteur VMAT-2.
• : la dopamine pourra être dégradée par les enzymes MAO-A et MAO-B (le striatum est riche en MAO-B) (MAO=mono amine oxydase), et par les COMT (dégradation périphérique et centrale de la dopamine)
• Les DOPAC (acide dihydroxyphénylacétique) et les HVA (acide homovanilique) seront produits suite à la dégradation de la dopamine
• Dopamine: On distingue 2 familles de récepteurs. 

  La première est celle des récepteurs D1-like (D1 et D5), toujours postsynaptiques et couplés aux protéines Gs, ce qui permet une activation de l’adénylate cyclase et une hausse de l’AMPc. 

  La seconde est celle des récepteurs D2-like (D2, D3 et D4), présynaptiques ou post-synaptiques, couplés aux protéines Gi, d’où l’inhibition de l’adénylate cyclase, en découle alors une baisse de l’AMPc. 
• Area postrema = petite zone localisée au niveau du cerveau mais en dehors de la barrière hématoencéphalique (=périphérique), zone du contrôle des nausées et du vomissement. La dopamine en activant les récepteurs D2 va favoriser les vomissements
• Une activation des récepteurs D1-like postsynaptiques entraîne une augmentation de l'excitabilité neuronale (augmentation transmission neuronale).
• A l'inverse, une activation des récepteurs D2-like postsynaptiques provoque une diminution de cette excitabilité 
• Par ailleurs, une activation des D2-like présynaptiques (souvent couplé à Gi) engendre une diminution de l'exocytose de dopamine (par phosphorylation de différents canaux).
• Les effets centraux de la dopamine sont un contrôle de la motricité puisque la stimulation des D2-like induit la motricité spontanée ; un effet anorexigène et des effets psychiques tels que le contrôle de l'émotivité, de l'anxiété et des fonctions cognitives, et l’action sur le système hédonique (système de plaisir) ou de récompense (activé par les drogues). 
• il faut retenir que l’eau suit le sodium
• 2 vois de phosphorisations : La myosine est phosphorylée par la kinase des chaines légères de la myosine. De l’autre côté, la phosphatase déphosphorilise par l’intermédiaire de la PKA.
• Pourquoi traite t-on la maladie de Parkinson avec des médicaments à base de Dopa et non pas de dopamine?

  • Car la dopamine ne passe pas la barrière hémato encéphalique
• Parmi les voies centrales ci-dessous, lesquelles correspondent à la dopamine?

  • Nigrostriée
  • Mésolimbique
  • Tubéro-infudibulaire
  • Mésocorticale
• Parmi les composés suivants, lesquels peuvent être utilisés dans la maladie de Parkinson ?

  • agoniste des récepteurs D2 dopaminergiques
  • Inhibiteur de la monoamine oxydase de type B
  • Inhibiteur de COMT périphériques
• Quels sont les effets indésirables pouvant être induits par la dopathérapie?

  • hypotension
  • troubles psychiatriques
  • nausées/vomissement
• Les médicaments antipsychotiques:

  • sont également appelés neuroleptiques
  • sont tous antagonistes des récepteurs D2 dopaminergiques centraux
  • peuvent bloquer les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine
  • peuvent également bloquer les récepteurs de la sérotonine
• Les inhibiteurs de dopa décarboxylase périphérique:

  • permettent de réduire le risque d'effets indésirables de la dopathérapie
  • sont utilisés comme antiparkinsoniens
• Les médicaments antagonistes des récepteurs D2 dopaminergiques:

  • inhibent la sécrétion de prolactine