T6 e T7

• Riscos associados ao trabalho laboratorial em Imunologia

  • Níveis de segurança biológica
  • Métodos de Imunoensaio
• Imunidade Adaptativa


  Sistema Imunitário Adaptativo
• Principais componentes da Imunidade Adaptativa

  • Imunidade Celular
  • Imunidade Humoral
• Células da Imunidade Específica

  • Células B
  • Células plasmáticas (plasmócitos)
  • Células B de memória
  • Células T citotóxicas
  • Células T de hipersensibilidade retardada
  • Células T helper
  • Células T supressoras
  • Células T de memória
• Células B


  São responsáveis pela produção de proteínas específicas, os anticorpos, que fazem parte do plasma
• Células T


  • Responsáveis pela Imunidade mediada por células
  • Células T efetoras
  • Células T reguladoras
• Imunidade Adaptativa


  • Origem e maturação dos linfócitos
  • Ativação dos linfócitos
  • Inibição dos linfócitos
  • Imunidade mediada por anticorpos e por células
• Imunidade Inata/Adaptativa


  • Imunidade inespecífica
  • Imunidade específica
• Primeira linha de combate

  • Barreiras naturais
• Segunda linha de combate


  • Inflamação
• Terceira linha de combate

  • Anticorpos
  • Resposta celular citotóxica
• Imunidade Inata/Adaptativa: Barreiras físicas, Inflamação, Invasão & infeção, Defesas externas, Defesas Inatas, Defesas Celular e Humoral
• Memória Imunológica


  • Células T e células B (linfócitos) que sobrevivem da resposta imunitária tornam-se células de memória
  • As células de memória são mais eficientes no combate ao antigénio durante uma segunda invasão
  • A resposta imunitária secundária é mais rápida e vigorosa do que a resposta imunitária primária
  • É a base da vacinação
• Riscos associados ao trabalho laboratorial em Imunologia

  Risks associated with immunology laboratory work
• Níveis de segurança biológica

  Biological safety levels
• Sistema Imunitário Adaptativo (continução) – I. Humoral

  
• Formação dos AC
• Imunidade Inata versus I. Adaptativa

  Innate immunity vs Adaptive immunity

  
• Imunidade Inata versus I. Adaptativa

  • Não tem memória
  • Memória
  • Tempo de Resposta (Rápida (segundos a horas) vs Lenta (dias a semanas))
  • Especificidade (Reconhece padrões moleculares vs Reconhece estruturas específicas)
  • Evolução com o tempo (A "mesma" a cada encontro vs Melhora com cada encontro)

  
• IMUNIDADE HUMORAL
• IMUNIDADE HUMORAL


  • A FORMAÇÃO DOS AC
  • Fatores suscetíveis de influenciar a produção de AC
  • AC do feto e do recém-nascido
  • A síntese dos AC à escala celular
• RESPOSTA PRIMÁRIA


  Todo o tipo de resposta obtido quando o organismo fabrica AC dirigidos contra um AG com que esteve em contacto pela 1ª vez
• RESPOSTA PRIMÁRIA


  • FASE DE LACTÊNCIA (dura no mínimo 10h)
  • FASE DE AUMENTO DA TAXA DE AC
  • FASE DE PRODUÇÃO MÁXIMA DE AC
  • FASE DECRESCENTE
• FASE DE LACTÊNCIA


  Durante esta 1ª fase e imediatamente a seguir à estimulação antigénica, não há qualquer evidência de produção de AC
• FASE DE AUMENTO DA TAXA DE AC

  A taxa de AC aumenta progressivamente para atingir um máximo entre o 10º e o 15º dia
• Fenómeno de comutação


  Está ligado a uma modificação das Ig situadas na superfície dos linfócitos B – é comandado por citoquinas produzidas pelos linfócitos T

  
• Células B naíve


  Ainda não encontraram nenhum antigénio, Têm IgM ou IgD na superfície celular, Deixam a medula óssea e seguem para os gânglios linfáticos ou baço
• Activação das Células B

  1. Receptores IgD / IgM monomérica à superfície ligam-se ao Ag

  2. Receptor da célula B (BCR): O antigénio induz a agregação dos receptores, Vias de sinalização bioquímicas para o interior da célula, Internaliza o antigénio em vesículas endossómicas

  3. O Ag é processado e apresentado às células Th (MHC II)

  4. Expressam receptores que se ligam a citoquinas libertadas pelas células T

  5. As células T fornecem sinais às células B à diferenciação de células efectoras e de memória, produzem anticorpos de elevada afinidade (especializados – classes diferentes)

  
• FASE DE PRODUÇÃO MÁXIMA DE AC E FASE DE DECRESCIMENTO

  De duração variável segundo o AG. Se o AG for de natureza proteica, estas fases são relativamente breves (cerca de algumas semanas) e os AC tornam-se indetectáveis. Se o AG for de natureza polissacarídica, a taxa máxima é atingida progressivamente e mais tardiamente, após 3 a 4 semanas. Os AC persistem durante vários meses. Se o AG for de origem viral, os AC podem ser detetados indefinidamente
• O APARECIMENTO dos AC

  • Resposta primária
  • Hiperimunização
  • Resposta secundária ou resposta anamnéstica
• Hiperimunização


  Quando se administram injeções repetidas do mesmo AG, pode aumentar-se quer a qualidade (afinidade acrescida para o AG) quer a quantidade de AC
• Resposta secundária ou resposta anamnéstica


  Resposta obtida aquando da re-injeção/re-infeção com o mesmo AG num indivíduo cuja taxa de AC circulantes, correspondente ao mesmo, se tornou nula
• Resposta secundária


  • Fase de latência muito mais breve, Ascensão muito mais rápida da taxa de AC, Taxa máxima de AC mais elevada, que se mantém de forma mais duradoura que a resposta primária, Afinidade maior dos AC para o AG, Produção de AC essencialmente de tipo IgG
• A resposta secundária observa-se sobretudo com os AG proteicos
• É raro observar uma resposta secundária com AG polissacarídicos, pois os AC da resposta primária persistem habitualmente durante muito tempo a um nível estável
• Resposta secundária


  • Taxa máxima de AC mais elevada, que se mantém de forma mais duradoura que a resposta primária
  • Afinidade maior dos AC para o AG
  • Produção de AC essencialmente de tipo IgG
• O tempo que separa o estímulo primário do estímulo secundário, pode variar de 30 dias a vários anos (ex: injeções de reforço nas vacinações)
• Se o nível de AC se tiver tornado muito fraco, uma segunda estimulação antigénica é então seguida de uma subida rápida da quantidade de anticorpos, mas o seu nível não ultrapassa o máximo atingido aquando da resposta primária

  
• Fatores que podem influenciar a produção de AC

  • Fatores estimulantes (Vacinas, Imunologia experimental)
  • Fatores inibidores (Radiações ionizantes, Imunosupressores químicos, Soros antilinfóciticos)
  • Mecanismo de regulação de tipo retrocontrolo (feedback)
• A injeção de AC pré-formados (de tipo IgG) pode inibir a formação de mais AC para um determinado AG