PATO TEO 5

• Inmunidad y Reacciones de Hipersensibilidad
• Dra. Kelma Malpartida de la Cruz, [e-mail], Patologìa I
• Índice o tabla de contenidos

  • 1º Inmunidad Innata y Adquirida
  • 2º Características de la respuesta inmunitaria
  • 3º Células que participan de la respuesta inmune
  • 4º Reacciones de hipersensibilidad I, II, III y IV
  • 5º Rechazo a transplantes
  • 6º Enfermedades autoinmunes
• Inmunidad Innata


  Natural, son inherentes al individuo, aún antes de la exposición a un patógeno microbiano. Es la primera línea de defensa, compuesta por las barreras epiteliales, células fagocíticas, células citolíticas naturales y proteínas plasmáticas (proteínas del complemento)
• Inmunidad de Adaptación


  Adquirida o específica, es estimulada por la presencia de microorganismos o antígenos (sustancias no microbianas). Consta de linfocitos T y B y sus productos, incluyendo anticuerpos
• Células del sistema inmunitario

  • Linfocitos T y B
  • Células NK (asesinas naturales)
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
  • Otras: Neutrófilos, eosinófilos, basófilos y plaquetas
• Linfocitos T


  • Se forman en la médula ósea roja y maduran en el timo
  • No producen anticuerpos e intervienen en la respuesta celular
  • Solo reconocen un fragmento del antígeno unido a moléculas de histocompatibilidad (MHC) de otras células presentadoras de antígenos
  • Representan el 60-70% de los linfocitos circulantes en la sangre
  • Su antígeno específico de superficie es el receptor específico de lo linfocitos T (TCR). Y su marcador de superficie no variable es la proteína CD3
  • Hay varias subpoblaciones, las más importantes son los CD4 (colaboradores) y los CD8 (citotóxicos)
• Linfocitos B


  • Son responsables de la inmunidad humoral
  • Se forman y maduran en la médula ósea roja
  • Presentan anticuerpos o receptores en la membrana plasmática que reaccionan con antígenos específicos de los microorganismos
  • El complejo receptor de antígeno además de las inmunoglobulinas contiene un heterodímero de proteínas transmembrana no polimórficas Igα e Igβ que no fijan el antígeno pero son esenciales para la transducción de señal a través del receptor del antígeno
  • También en su superficie se expresan otras moléculas no polimórficas que incluyen receptores de complemento (receptores Fc)
  • Al activarse se convierten en células plasmáticas que producen anticuerpos libres específicos
• Macrófagos


  • Forman parte del sistema fagocítico mononuclear
  • Son parte de las células presentadoras de antígenos para la activación de los linfocitos T
  • Secretan moléculas que amplifican la respuesta inmune específica
  • Controlan la inflamación y contribuyen a la reparación y restauración del tejido dañado
• Células Dendríticas


  • Se originan a partir de precursores hematopoyéticos CD34
  • Hay 3 subtipos: células dendríticas mieloides o DC1, células dendrítica plasmocitoides o DC2, y células de Langerhans o CL
  • Su principal función es la presentación de antígenos, regulación de la respuesta inmune y el control de los fenómenos de tolerancia inmunológica
• Células NK


  • Son una tercera población de linfocitos, no muestran receptores celulares T ni inmunoglobulinas de superficie celular. Además son CD3 negativas
  • Forman parte del sistema inmune innato
  • Están dotadas de la capacidad innata de destruir células tumorales, células infectadas por virus y algunas células normales sin sensibilización previa
  • El receptor de superficie CD16 es el receptor Fc para IgG y le da la capacidad de lisar a las células diana revestivas de IgG (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo)
  • Secretan citosinas como IFN-γ y el factor estimulador de colonias macrófago-granulocito (GM-CSF)
• Citocinas


  • Moléculas solubles transmisoras de señales y secretadas por diversas células, tanto del sistema inmunitario y otras
  • Actúan sobre la misma célula que la secretó (efecto autocrino), sobre células vecinas (efecto paracrino) o se transportan por el torrente sanguíneo a otros lugares (efecto endocrino)
  • Las más conocidas son los interferones, interleucinas (IL) factor de necrosis tumoral, quimiocinas (atrayentes químicos) y los factores estimuladores de colonias (factores de crecimiento hematopoyéticos)
• Antígenos de Histocompatibilidad


  • Se ligan a las proteínas extrañas procesadas (p. ej., partículas virales durante la infección celular y material fagocitado) y participan en su presentación sobre la superficie celular a los linfocitos T
  • Los antígenos de clase I se expresan en todas las células nucleadas y se codifican por tres genes de loci estrechamente relacionados (HLA-A, HLA-B y HLA-C)
  • Las proteínas extrañas (p. ej., las partículas virales sintetizadas dentro de la célula) se asocian a una proteína del MHC de clase I y se transportan a la superficie celular, donde son reconocidas por los linfocitos T citotóxicos CD8+que portan el TCR específico para el péptido antigénico
  • La expresión de los antígenos de clase II (HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR) se limita a las APC (macrófagos y células dendríticas); se ligan a los antígenos fagocitados y los presentan sobre su superficie, donde son reconocidos por los linfocitos T colaboradores CD4+
• Reacciones de Hipersensibilidad


  • Respuesta inmune específica y exagerada a sustancias no infecciosas, antígenos ajenos inocuos (alérgenos) en individuos sensibilizados
  • Cuando la respuesta es desproporcionada se producen las reacciones de hipersensibilidad
• Reacción de Hipersensibilidad Tipo I


  • Es la reacción inmediata que se desarrolla rápidamente (minutos) tras la combinación de un antígeno con un anticuerpo ligado a mastocitos en individuos previamente sensibilizados
  • La mayor parte de la IgE producida como consecuencia del primer estímulo antigénico, se encuentra unida a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basófilos
  • Cuando la IgE reaccionan con el antígeno en encuentros posteriores, se promueve la agrupación de los FcεRI y la señalización a través de los receptores promueve la liberación del contenido de los gránulos (mediadores preformados) y la producción y posterior liberación de otros mediadores
  • Pueden ser localizadas o sistémicas
  • Mediadores tempranos: Histamina, TNF, Proteasas
  • Mediadores tardíos: Quemoquinas, Factor activador de plaquetas, Citoquinas (IL-4), Leucotrienos
• Patogenia Reacción Hipersensibilidad tipo I Localizada

  1. Linfocitos B: los linfocitos B vírgenes se pueden estimular por el antígeno (alergeno) para transformarse en células plasmáticas secretoras de IgE

  2. Linfocitos TH2: los linfocitos T colaboradores producen IL-4, que es necesaria para la estimulación de los linfocitos B secretores de IgE

  3. Mastocitos: estas células se unen a la IgE en la superficie y actúan como células efectoras

  4. La primera exposición condiciona la sensibilización e iniciación de los linfocitos T y B, que interaccionan y producen la IgE que se liga a la superficie de los mastocitos en los tejidos

  5. Cuando tiene lugar la segunda exposición al mismo antígeno, se favorece la formación de enlaces cruzados de IgE sobre los mastocitos

  6. Reacción inmediata: implica una liberación rápida de los mediadores almacenados en los gránulos de los mastocitos

  7. Reacción tardía: esta reacción está mediada por sustancias que necesitan ser sintetizadas y cuya liberación tiene lugar varias horas después del comienzo de la reacción inmunitaria
• Síntomas de la Reacción de Hipersensibilidad Tipo I


  • Presentación de alergenos sistémicos: Shock anafiláctico (hipotensión secundaria a vasodilatación generalizada, edema generalizado, dificultad para respirar por un laringoespasmo, edema pulmonar y laríngeo y arritmias cardíacas)
  • Reacciones localizadas: Reacciones respiratorias altas (fiebre del heno, rinitis alérgica), Reacciones digestivas (diarrea, malabsorción, hipoproteinemia), Reacciones broncopulmonares (asma), Reacciones cutáneas (dermatitis atópica)
• Reacción de Hipersensibilidad Tipo II


  • El antígeno está presente en la superficie de la célula diana. Puede ser un antígeno intrínseco (p. ej., antígeno de los grupos sanguíneos Rh) o un antígeno absorbido en la superficie desde el entorno (p. ej., fármacos que se comportan como haptenos)
  • La interacción entre el anticuerpo y el antígeno induce las siguientes reacciones: Lisis por complemento, Opsonización por Anticuerpos o Complemento, Inflamación en membranas basales, Estimulación o Interferencia con Receptores
• Reacción de Hipersensibilidad Tipo II - Lisis por complemento

  1. El antígeno unido a la membrana (o formando parte de ésta), origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM activando la vía clásica del complemento

  2. Se produce la lisis osmótica de la célula cuando la activación llega hasta la formación del Complejo de Ataque a Membrana (MAC)

  3. Ejemplos: Anemia hemolítica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas
• Reacción de Hipersensibilidad Tipo II - Opsonización por Anticuerpos o Complemento


  La opsonización celular se produce por la unión de inmunoglobulinas y fragmentos C3b a la membrana celular, promoviendo su fagocitosis por macrófagos en el bazo, ganglios linfáticos e hígado, con el consecuente acortamiento de la vida media de las células afectadas
• Reacción de Hipersensibilidad Tipo II - Inflamación en membranas basales


  La unión del antígeno o su incorporación como parte de membranas basales celulares activa la inflamación
• Reacción de Hipersensibilidad Tipo II

  Lisis por complemento
• Lisis por complemento


  1. El antígeno unido a la membrana (o formando parte de ésta), origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM activando la vía clásica del complemento

  2. Se produce la lisis osmótica de la célula cuando la activación llega hasta la formación del Complejo de Ataque a Membrana (MAC)
• Reacción de Hipersensibilidad Tipo II

  • Anemia hemolítica postransfusional por incompatibilidad ABO
  • Algunos tipos de hipersensibilidad a drogas
• Opsonización por Anticuerpos o Complemento


  La opsonización celular se produce por la unión de inmunoglobulinas y fragmentos C3b a la membrana celular, promoviendo su fagocitosis por macrófagos en el bazo, ganglios linfáticos e hígado, con el consecuente acortamiento de la vida media de las células afectadas
• Inflamación en membranas basales


  La unión del antígeno o su incorporación como parte de membranas basales celulares activa la vía clásica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos, lo que produce inflamación exudativa principalmente por acción de las anafilatoxinas C3a y C5a que inducen la degranulación de células cebadas y basófilos liberando mediadores químicos de la inflamación tales como histamina, leucotrienos y prostaglandinas
• Estimulación o Interferencia con Receptores


  En algunas afecciones autoinmunes, se producen anticuerpos anti-receptores de membrana que pueden estimular receptores mimetizando la acción de una hormona (ejemplo: Enfermedad de Basedow-Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unión del ligando correspondiente (ejemplo: Miastenia Gravis)
• Enfermedades causadas por reacción de hipersensibilidad tipo II

  • Reacción transfusional
  • Enfermedad hemolítica del recién nacido (eritroblastosis fetal)
  • Anemia hemolítica autoinmunitaria
  • Pénfigo vulgar
  • Síndrome de Goodpasture
• Reacción de Hipersensibilidad Tipo III

  Se forman complejos antígeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguíneos y que pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequeños, especialmente de los que cumplen funciones de ultrafiltración (glomérulos renales, membrana sinovial articular) y producen activación del complemento por vía clásica
• Reacción de Hipersensibilidad Tipo III


  1. Los inmunocomplejos formados producen lesión tisular por inflamación local en los sitios de su depósito

  2. Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulación de células cebadas y basófilos

  3. La generación de C5b se manifiesta como quimiotaxis de una gran cantidad de leucocitos polimorfonucleares los que liberan enzimas lisosómicas proteolíticas y radicales libres que producen necrosis tisular
• Enfermedades causadas por reacción de hipersensibilidad tipo III

  • Lupus eritematoso sistémico (LES)
  • Poliarteritis nudosa
  • Glomerulonefritis aguda postestreptocócica
  • Nefropatía membranosa
  • Enfermedad del suero
• Reacción de Hipersensibilidad Tipo IV

  Reacciones retardadas que se manifiestan después de 24 horas, mediada por células, se inicia por linfocitos T activados por antígeno (células Th1, macrófagos o linfocitos T citotóxicos)
• Reacción de Hipersensibilidad Tipo IV

  1. Cuando el antígeno no puede ser eliminado, persiste una reacción inflamatoria estimulada por las Th1 y forma granulomas

  2. Está mediada por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ citotóxicos y linfocitos T CD4+ liberadores de linfoquinas
• Reacción de Hipersensibilidad Tipo IV

  • Reacción de la tuberculina
  • Dermatitis de contacto (hiedra venenosa)
  • Tuberculosis
  • Sarcoidosis
• En algunos individuos, la exposición repetida a antígenos específicos, en lugar de inducir una respuesta inmunitaria de tipo protector (inmunidad), ocasiona reacciones adversas (hipersensibilidad)
• Tipos de injertos (trasplantes)

  • Aloinjerto
  • Autoinjerto
  • Isoinjerto
• Rechazo al Transplante


  Proceso complejo debido a que el sistema inmunitario del receptor reconoce al injerto como un cuerpo extraño y lo ataca, interviniendo la inmunidad celular y la mediada por anticuerpos
• Rechazo Hiperagudo del Transplante


  Se produce a los pocos minutos del trasplante, está mediado por anticuerpos antidonante preformados que existen en la circulación del receptor, los antígenos del endotelio del órgano trasplantado son reconocidos por los anticuerpos preformados (IgM e IgG) capaces de activar el complemento y provocar trombosis y necrosis fibrinoide, tras la cual se produce una necrosis isquémica del órgano trasplantado
• Rechazo agudo del Transplante


  Se produce días o meses tras el trasplante o en cualquier momento tras la retirada del tratamiento inmunosupresor, está mediado por mecanismos humorales (anticuerpos) y celulares (linfocitos T), la vasculitis es un rasgo destacado, la acumulación intersticial de linfocitos se asocia a lesiones parenquimatosas
• Rechazo crónico del Transplante


  Está causado principalmente por cambios vasculares (fibrosis de la íntima) acompañados de isquemia y pérdida de células parenquimatosas, hay deterioro progresivo y gradual de la función del órgano trasplantado en un período de meses o años