TEO DEGRA

• ÍNDICE O TABLA DE CONTENIDOS


  • Respuesta inmune
  • Inmunidad innata y de adaptación
  • Células y tejidos del sistema inmune
  • Reacción de hipersensibilidad tipo I
  • Reacción de hipersensibilidad tipo II
  • Reacción de hipersensibilidad de tipo III
  • Reacción de hipersensibilidad de tipo IV
  • Rechazo del transplante
  • Enfermedades autoinmunes
  • 10. Inmunodeficiencias
• Inmunidad


  Es la protección contra patógenos infecciosos o alergenos, reacciones del huésped contra los cánceres (inmunidad tumoral), trasplantes de tejidos e incluso auto antígenos (autoinmunidad)
• Mecanismos de Inmunidad


  • Inmunidad innata (natural o nativa)
  • Inmunidad de adaptación (adquirida o específica)
• Inmunidad innata


  • Mecanismos intrínsecos de reacción inmediata inherentes al individuo aún antes de la exposición a un patógeno. Son la primera línea de defensa, está mediada por células (barreras epiteliales, células fagocíticas (leucocitos polimorfonucleares que se encuentran en la sangre), linfocitos innatos, células citolíticas naturales y moléculas (proteínas del complemento que se activarán uniéndose a los microbios por vías alternativas, lectinas) que reconocen a los patógenos e inducen reacciones de protección rápida (se desarrollará en horas) en el huésped
• Inmunidad de adaptación


  • Mecanismos estimulados por la exposición ("adaptarse a") a microbios y otras sustancias extrañas. Requiere de sensibilización previa (con la 1° exposición el sistema inmune aprende a reconocer el antígeno para que se controle luego en exposiciones subsecuentes). Se desarrolla más lentamente que la inmunidad innata, pero es aún más potente en la lucha contra las infecciones. Consta de linfocitos T y B y sus productos, incluyendo anticuerpos. Por convención, el término respuesta inmune generalmente se refiere a la inmunidad adaptativa
• Receptores celulares para microbios, productos de células dañadas y sustancias extrañas

  • Las células de la respuesta innata son capaces de reconocer ciertos componentes de infectividad que comparten microbios relacionados ("patrones moleculares asociados a patógenos") y así evitan su mutación para evadir a los mecanismos de defensa del huésped
  • Los leucocitos también reconocen moléculas relacionadas de células injuriadas y necróticas que son llamadas "patrones moleculares asociados a daño"
  • Colectivamente todos los receptores celulares que reconocen estas moléculas son llamados "receptores de reconocimiento de patrones", los cuales están localizados en todos los compartimentos celulares donde los microbios pueden presentarse, llámese membrana nuclear, citoplasma, endosomas, lugares donde son capaces de identificar e iniciar la respuesta microbiana (receptores de membrana plasmática para detectar microbios extracelulares, receptores endosomales que detectan microbios ingeridos, y receptores citosólicos que detectan microbios intracitoplasmáticos)
• Receptores de tipo Toll (TLRs)

  • Son proteínas de membrana que reconocen una variedad de moléculas derivadas de microbios y estimulan respuestas de inmunidad inmunológico innata. En los mamíferos, existen10 receptores tipo Toll, cada uno reconoce un conjunto diferente de moléculas microbianas. Los TLR están presentes en la membrana plasmática y en las vesículas endosomales. Las señales de los TLR comparten una vía común que culmina en la activación de 2 conjuntos de factores de transcripción: NF-κB, que estimula la síntesis y secreción de citoquinas y la expresión de moléculas de adhesión, ambas son muy importantes para el reclutamiento y activación de leucocitos; y Factores regulatorios de interferón (IRFs) que estimulan la producción de citoquinas antivirales (tipo interferón I)
• Receptores similares a los NOD (NLRs) y "the inflammasome"


  • Los NLRs son receptores citosólicos que reconocen una amplia variedad de sustancias incluidos productos de necrosis y daño celular (Ej. Ácido úrico y ATP), pérdida de iones K+ intracelulares, y algunos productos microbianos. En la actualidad se postula que, muchos actúan a través de un complejo multiproteínico llamado "the inflammasome" que activa la enzima caspasa 1 que transforma al precursor de la IL-1 en su forma activa que recluta leucocitos (producen fiebre y síndromes autoinflamatorios)
• Células NK o Natural Killer

  • Son una tercera población de linfocitos, no muestras receptores celulares T ni inmunoglobulinas de superficie celular
  • Forman parte del sistema inmune innato
  • Están dotadas de la capacidad innata de destruir células tumorales, células infectadas por virus y algunas células normales sin sensibilización previa. Esto debido a que cuentan con la capacidad citotóxica celular dependiente de anticuerpo mediada por IgG
  • El receptor de superficie CD16 es el receptor Fc para IgG y le da la capacidad de lisar a las células diana revestivas de IgG (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo)
  • Segregan citosinas como IFN-γ y el factor estimulador de colonias macrófagogranulocito (GM-CSF)
• Activación de células NK

  • La disminución de la expresión de los antígenos leucocitarios humanos de tipo 1 en la superficie de las células diana que reduce las señales inhibitorias recibidas a través de los receptores KIR
  • Las moléculas están expresadas en las células normales que son reconocidas por los receptores NC. También tenemos las células con anticuerpos de tipo IGG, unidos a su membrana plasmática mediante un mecanismo denominado citotoxicidad mediada por anticuerpos principalmente en las células CD16
  • La interacción con las células diana que induce en las células NK la producción de interferón ganma y IL12 y TNF-α que a su vez potenciará la maduración celular, esta interacción puede ser por contacto con receptores NK, CD94, NKG, etc.
  • Las células NK para activarse requieren al menos de 2 de estas señales de activación una vez que han sido activadas, las células NK citotóxicas liberan perforina y granzimas que inducen la lisis tisular
• Reacciones de la inmunidad innata

  • Inflamación
  • Defensa antiviral
• Inflamación


  • En el cual hay una interacción entre las citoquinas y la activación de los productos del complemento, se producen durante la respuesta innata y desencadenan los cambios vasculares y la respuesta celular de la inflamación (resultado). El reclutamiento de leucocitos destruye microbios y fagocita y elimina células dañadas. La respuesta immune también inicia la reparación tisular
• Defensa antiviral


  • Interferón de tipo I producido en la respuesta antiviral degrada el ácido nucleico viral e inhibe su replicación. Las células NK participan activamente de este proceso ya que reconocen las células infectadas por virus y las elimina
• Estas funciones de defensa de la respuesta innata producen señales que estimulan la subsecuente respuesta más fuerte de la inmunidad adaptativa
• La respuesta innata no tiene memoria ni especificidad para antígenos
• La respuesta innata usa 100 receptors diferentes para reconocer 1000 patrones moleculares patógenicos. Y la respuesta adaptativa usa 2 tipos de receptores (anticuerpos y receptores de células T (TCRs) cada una con millones de variantes que reconocen millones de antígenos
• Tipos de inmunidad adaptativa

  • Inmunidad humoral
  • Inmunidad celular
• Inmunidad humoral


  • Protege contra microbios extracelulares y sus toxinas. Es mediada por linfocitos B (derivados de la médula ósea) y sus productos de secreción (anticuerpos o inmunoglobulinas)
• Inmunidad celular


  • Se encarga de la defensa contra microbios intracelulares y las células cancerígenas. Es mediada por linfocitos T (derivados del timo y sus diferentes subpoblaciones)
• Linfocitos T


  • Se forman en la médula ósea roja y maduran en el timo
  • No producen anticuerpos e intervienen en la respuesta celular
  • Solo reconocen un fragmento del antígeno unido a moléculas de histocompatibilidad (MHC) de otras células presentadoras de antígenos como por ejemplo de las células dendríticas
• Tipos de linfocitos T

  • Tc (citotóxicos)
  • TH (colaboradores o auxiliares)
  • TS (supresores)
• Linfocitos T citotóxicos (Tc)

  • Se unen a células propias infectadas por virus o células tumorales y las destruyen
• Linfocitos T colaboradores (TH)


  • Interaccionan con el resto de células inmunitarias (linfocitos B, linfocitos T y fagocitos) induciendo su activación, división y diferenciación (favoreciendo su actividad inmunológica). Producen interleucinas que activan los linfocitos Tc
• Linfocitos T supresores (TS)


  • Inducen el cese de actividad de los linfocitos B, de la fabricación de anticuerpos y de la inmunidad celular por atenuar la actividad de los Th002. Aquellos que van a terminar la activdad de los linfocitos B en la secreción de anticuerpos y de la inmunidad celular ya que atenúan la actividad de los linfocitos colaboradores
• Los linfocitos T tienen varios receptores de membrana como los que se encargan del reconocimiento del antígeno y la señalización, como los receptores TCRαβ. Estos van a permitir que los linfocitos TCD4 en la fase de inducción de la respuesta inmune, reconozca los epitopos antigénicos presentados por las proteínas de histocompatibilidad de clase 1 y de clase 2, el complejo CD3 coayuda a la activación de los linfocitos, nos corre sectores para el antígeno leucocitario humano CD4 y CD8 permite el reconocimiento diferencial
• Linfocitos T colaboradores (Th)

  Inducen la diferenciación de linfocitos B, activan macrófagos y favorecen su actividad inmunológica. Producen interleucinas que activan los linfocitos Tc
• Linfocitos T supresores (Ts)


  Inducen el cese de actividad de los linfocitos B, de la fabricación de anticuerpos y de la inmunidad celular por atenuar la actividad de los Th
• Linfocitos T


  • Tienen receptores de membrana para el reconocimiento del antígeno y la señalización, como los receptores TCRαβ
  • Los linfocitos TCD4 reconocen los epítopos antigénicos presentados por las proteínas de histocompatibilidad de clase 1 y de clase 2
  • El complejo CD3 coayuda a la activación de los linfocitos
  • CD4 y CD8 permiten el reconocimiento diferencial de las proteínas de histocompatibilidad de clase 1 y de clase 2
  • Las moléculas de adhesión permiten la transducción de señales al interior de las células para favorecer la activación celular
  • Las L-Selectinas coadyuvan la migración de linfocitos T vírgenes hacia los ganglios linfáticos
• Subpoblaciones de linfocitos T

  • Linfocitos TH1
  • Linfocitos TH2
  • Linfocitos TH17
  • Linfocitos reguladores
• Linfocitos B


  • Son responsables de la inmunidad humoral
  • Presentan receptores en la membrana plasmática que reaccionan con antígenos específicos de los microorganismos
  • Al activarse se convierten en células plasmáticas que producen anticuerpos libres específicos como las IgM, IgG e IgA
  • Expresan otras moléculas no polimórficas como receptores de complemento, receptores Fc y otros
• Citoquinas producidas por linfocitos B

  • IL1
  • IL4
  • IL5
  • IL6
  • IL7
• Células dendríticas


  • Se originan a partir de precursores hematopoyéticos CD34
  • Su principal función es la presentación de antígenos, regulación de la respuesta inmune y el control de los fenómenos de tolerancia inmunológica
• Subtipos de células dendríticas

  • Células dendríticas interdigitadas
  • Células de Langerhans
• Células dendríticas interdigitadas


  • Responden a antígenos proteicos
  • Se localizan en el subepitelio y en el intersticio de todos los tejidos
  • Expresan receptores de tipo Toll (TLR) y receptores de manosa
  • Expresan el mismo receptor de quimiocina que los linfocitos T vírgenes
  • Expresan moléculas MHC clase II y moléculas coestimuladoras B7-1 y B7-2
• Células dendríticas foliculares


  • Portan receptores Fc para IgG y para C3b
  • Se ubican en los centros germinales de los folículos linfoides
  • Presentan antígenos a las células B
• Macrófagos


  • Forman parte del sistema fagocítico mononuclear
  • Participan, junto a los linfocitos T, en la respuesta inmune celular
  • Desempeñan un papel importante en la fase inductora y efectora de la respuesta inmune
  • Luego de fagocitar y digerir patógenos presentan sus fragmentos peptídicos a los linfocitos T
  • Se activan por citocinas (IFN-γ) producido por los linfocitos TCD4 (TH1)
  • Secretan moléculas que amplifican la respuesta inmune específica
  • Controlan la inflamación y contribuyen a la reparación y restauración del tejido dañado
• Mastocitos


  • Derivan de la médula ósea
  • Se ubican cerca de los vasos sanguíneos, de los nervios y en localizaciones subepiteliales
  • Se activan por el enlace cruzado de los receptores Fc de IgE o por anafilotoxinas (C5a y C3a)
  • Tienen gránulos citoplasmáticos que contienen mediadores primarios (aminas biogénicas, enzimas, proteoglucanos) y mediadores secundarios (mediadores lipídicos, citocinas)
• Citocinas


  • Son mediadores solubles de acción corta que median la comunicación entre leucocitos y que regulan las respuestas inmunológicas, inflamatorias y reparadoras
  • Citocinas de la inmunidad innata: IL-1, TNF-α, interferones de tipo I, IL-6
  • Citocinas que regulan el crecimiento linfocitario, su activación y diferenciación: IL-2, IL-4, IL-12, IL-15, TGF-β
  • Citocinas que activan células inflamatorias: IFN-γ, TNF-β
  • Citocinas que afectan el movimiento leucocitario: quimiocinas C-C y C-X-C
  • Citocinas que estimulan la hematopoyesis: factores estimuladores de colonias (CSF)
• Moléculas de histocompatibilidad


  • Desempeñan papeles clave en la regulación de las respuestas inmunitarias mediadas por células T
  • Unen los fragmentos peptídicos de las proteínas ajenas para presentarlas a las células T específicas para el antígeno
  • Se codifican por genes agrupados en el complejo mayor de histocompatibilidad o complejo antígeno leucocitario humano (HLA)
  • Las MHC clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) se expresan en todas las células nucleadas y en las plaquetas
• Monitoreo y reconocimiento de antígenos

  1. Microbios y otros antígenos extraños ingresan al cuerpo y son capturados por las células presentadoras de antígenos

  2. Las células presentadoras de antígenos llevan los antígenos a los órganos linfáticos secundarios donde son procesados y presentados a las moléculas MHC

  3. En caso de inmunización con proteína antigénica, las células presentadoras de antígenos expresan moléculas coestimuladoras (B7-1 y B7-2) y secretan citocinas que estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos T

  4. El antígeno ("señal 1") y las moléculas coestimuladoras ("señal 2") cooperan para activar linfocitos específicos y garantizar que la respuesta inmune adaptativa sea inducida por microbios y no por sustancias inofensivas