Absorción

• Absorción


  Proceso de circulación del fármaco inalterado desde el sitio de administración a la circulación sistémica. Existe una correlación entre la concentración plasmática de un fármaco y la respuesta terapéutica

  
• Concentración mínima tóxica (CMT)


  Concentración por encima de la cual suelen observarse efecto tóxicos. Nivel de concentración en el que los efectos tóxicos comienzan a manifestarse

  
• Intervalo terapéutico


  Diferencia entre la CME y la CMT
• Barrera TGI


  • Separa lumen del estómago y intestino de la circulación sistémica. Compuesta por lípidos, proteínas y polisacáridos

  
• Mucosa TGI


  • Membrana semipermeable por el que carbohidratos, aminoácidos, vitaminas y sustancias extrañas se transportan y se absorben en la sangre
• Mecanismos de absorción de fármacos

  • Difusión pasiva
  • Transporte por poros
  • Trasporte facilitado
  • Trasporte activo
  • Pinocitosis
• Difusión pasiva


  Paso de una sustancia a través de una membrana en función del gradiente de concentración
• 90% de los fármacos se absorben mediante difusión pasiva
• Ley de Fick


  Moléculas difunden desde una región de alta concentración a una de baja concentración hasta que se alcance un equilibrio. La velocidad de difusión es directamente proporcional a la gradiente de concentración

  
• Factores que afectan la difusión pasiva

  • Coeficiente de difusión del fármaco
  • Espesor y área de superficie de la membrana
  • Tamaño de la molécula

  
• Transporte por poros


  Transito de iones a través de poros acuosos de diámetro 4 - 40 A°. Moléculas de bajo peso molecular
• Difusión facilitada


  Mediado por transportador a favor del gradiente de concentración. Más rápido que la difusión pasiva. Sin gasto energético. No puede ser inhibido
• Ejemplos de difusión facilitada

  • Entrada de glucosa RBCs
  • Absorción intestinal vitamina B1, B2
  • Transporte de aminoácido
• Transporte Activo


  Transporte mediado por transportadores en contra del gradiente de concentración. Requiere de energía. Puede ser inhibido. Proceso saturable
• Ejemplos de sustancias endógenas transportadas por transporte activo


  • Sodio, potasio, calcio, hierro, glucosa, aminoácidos y vitaminas (niacina, piridoxina)
• Pinocitosis


  Tipo de endocitosis. Consiste en la captación de material liquido del espacio extracelular por invaginación de la membrana plasmática. Requiere de ATP
• Intestino delgado


  • Sitio de mayor absorción de fármacos debido a su gran superficie. Tiene 7 metros de largo y entre 2.5 a 3 cm de diámetro. Sus válvulas de Kerckring o pliegues circulares incrementan el área 3 veces. Los pliegues poseen proyecciones llamadas Villi que incrementan el área 30 veces. De la superficie de los Villis sobresalen microvellosidades que aumentan el área 600 veces. En total hay 200 m2 de superficie de absorción

  
• Intestino delgado


  • Flujo sanguíneo es 610 veces mayor que en el estómago. pH 57.5. Movimiento peristáltico es lento. 3 hrs de tránsito. Tiene una alta permeabilidad

  
• pKa


  Constante de acidez. Determina el grado de ionización de un fármaco
• pH del medio


  Si es menor que el pKa del fármaco se favorece la protonación
• pH del estómago (pH3)


  Favorece la absorción de ácidos
• pH del intestino (pH7)


  Favorece la absorción de bases
• Flujo sanguíneo


  Mantiene el gradiente de concentración a través de la membrana epitelial. Afecta la absorción de fármacos liposolubles y moléculas pequeñas
• Vaciamiento gástrico


  Proceso por el cual los alimentos salen del estómago y entran en el duodeno. Etapa determinante en la absorción de fármacos

  
• Vaciamiento gástrico rápido


  Recomendable cuando se desea un inicio de acción rápido, la disolución debe ocurrir en el intestino, el fármaco no es estable en los fluidos gastrointestinal, o el fármaco se absorbe mejor en intestino delgado

  
• Vaciamiento gástrico lento


  Recomendable cuando los alimentos promueven la disolución y absorción del fármaco
• El Acetaminofén tiene un pKa de 9.5 (básico). Tiene una mejor absorción en el intestino
• Vaciamiento gástrico mayor


  Mejor absorción de Acetaminofén
• Vaciamiento gástrico retrasado


  Disminuye la absorción de Acetaminofén
• Absorción rápida y altamente dependiente de la tasa de flujo de sangre


  Para penetrar fácilmente a través de poros acuosos
• Casos en los que se recomienda un vaciamiento gástrico rápido

  • Se desea un inicio de acción rápido (sedantes)
  • La disolución debe ocurrir en el intestino (pastillas con recubrimiento entérico)
  • Fármacos no estables en los fluidos gastrointestinal (penicilina G)
  • Fármaco se absorbe mejor en intestino delgado (vit. B12)
• Casos en los que se recomienda un vaciamiento gástrico lento

  • Alimento promueven la disolución y absorción del fármaco (Gresiofulvin)
  • Desintegración y disolución es promovida por fluidos gástricos

  
• Tamaño de partícula


  • Si el tamaño de partícula es pequeño, mayor es el área superficial y, puesto que la disolución tiene lugar en la superficie del soluto, la velocidad de disolución será mayor
  • Micronización: proceso físico que reduce las partículas a tamaños menores a 10 micras. Para fármacos con solubilidad acuosa media
• Como el tamaño de partícula disminuye y hay una mayor absorción, la dosis se puede reducir a la mitad (griseofulvina), o incluso 20 veces (espironolactona)

  
• Fármaco ligeramente soluble


  Fármaco que se disuelve en agua, concretamente a 20ºC, a razón de 5 mg/ml o menos y que es insuficientemente absorbido en el tracto gastrointestinal cuando es administrado como una formulación sólida convencional
• Un menor tamaño de partícula no siempre es útil. La micronización de la Aspirina genera menor área superficial efectiva y disminuye la tasa de disolución
• Problemas con fármacos hidrofóbicos y partículas pequeñas

  • Adsorben aire lo que reduce su interacción con el solvente
  • Partículas con tamaño micrométrico se pueden cargar eléctricamente lo que previene el contacto con agentes humectantes
  • Fármacos inestables que se degradan en solución (penicilina G y eritromicina)
  • Nitrofurantoína y piroxicam aumentan irritación gástrica
• Forma cristalina


  • Las sustancias pueden existir en forma amorfa (ordenada) o cristalina (desordenada)
  • Polimorfismo: existe más de una forma cristalina
  • Polimorfos tienen la misma estructura química pero diferentes propiedades físicas tales como solubilidad, densidad, dureza
  • Una de las formas polimórficas es más estable que las otras (tiene estado de baja energía, alto punto de fusión y menor solubilidad acuosa). Los polimorfos restantes se denominan metaestable
  • Algunos fármacos (novobiocina, acetato de cortisona) existen en forma amorfa. Tienen estado de mas alta energía que lo cristales y, por ende, tienen mayor solubilidad en agua

  
• Solvatos e hidratos


  El sólido cristalino puede retener moléculas de disolventes por absorción, pasando a formar parte integrante del cristal. La formación de hidratos o solvatos se conoce como pseudopolimorfismo porque afecta a las propiedades del sólido de forma similar (favoreciendo o dificultando la disolución)
• Cafeína y teofilina anhidra disuelven más rápido. Fluorocortisona solvatada disuelve mejor