S4 megacariocitos

• Megacariocito


  La célula más grande de la médula ósea, con un solo núcleo multilobulado y poliploide que puede llegar a tener hasta 64n
• Endomitosis


  La célula duplica su material genético e inicia el proceso de mitosis, pero sin citocinesis ni cariocinesis, por lo que se hace más grande, con mayor cantidad de citoplasma y con un núcleo lobulado cada vez de mayor tamaño
• Megacariocito


  • Es la única célula humana que crece por endomitosis
  • Tiene funciones biológicas muy importantes, como dar origen a las plaquetas, que son indispensables para la hemostasia y la reparación de los vasos sanguíneos dañados, así como para la cicatrización de los tejidos que rodean a las heridas
• Plaquetas


  Células indispensables para la hemostasia y la reparación de los vasos sanguíneos dañados, así como para la cicatrización de los tejidos que rodean a las heridas
• Los megacariocitos también se han encontrado en el pulmón, produciendo plaquetas
• Las plaquetas se consideraban "el polvo de la sangre"


  Hace poco más de cien años
• Trombopoyetina (TPO)


  La principal hormona reguladora de la producción plaquetaria
• Receptor de trombopoyetina (MPL)

  Se encuentra presente desde la célula troncal hematopoyética hasta las plaquetas
• Niveles de TPO libre

  Inversamente proporcionales a la cuenta plaquetaria
• Megacariopoyesis


  Proceso de diferenciación y proliferación desde la célula troncal hematopoyética hasta el megacariocito maduro
• Etapas de la megacariopoyesis

  • Célula troncal hematopoyética
  • Progenitor eritroide-megacariocítico
  • Megacarioblasto
  • Promegacariocito
  • Megacariocito maduro
• El megacarioblasto tiene núcleo bilobulado, el promegacariocito tiene núcleo arriñonado (4 a 8N) y el megacariocito maduro tiene núcleo multilobulado (50 a 150 μm de diámetro)
• Endomitosis


  Proceso mitótico "abortado" o inconcluso que conduce a la formación de una célula gigante y poliploide
• Los megacariocitos maduros son poliploides (4, 8, 16, 32 o 64N), siendo lo más común 16N
• Formación de plaquetas


  1. Generación de gránulos específicos

  2. Formación del sistema de demarcación de membrana

  3. Reorganización del citoesqueleto para formar proplaquetas

  4. Fragmentación de proplaquetas para formar plaquetas
• Endomitosis


  Proceso mitótico "abortado" o inconcluso que conduce a la formación de una célula gigante
• Megacariocitos maduros


  • Son poliploides (4N, 8N, 16N, 32N o 64N)
  • Lo más común es que sean 16N
  • En condiciones de mayor demanda de plaquetas, el nivel de ploidía puede ser mayor (hasta 128N)
  • La poliploidización es un proceso indispensable para su maduración terminal
• Micromeagacariocitos


  Células maduras con 2N y 4N, presentes en el hígado fetal y en algunas patologías
• Poliploidización


  1. Aumento del número cromosómico de la célula por rondas sucesivas de replicación de ADN

  2. Ocurre por endorreplicación con endociclos o por endomitosis
• Endomitosis en megacariocitos


  1. Entrada al proceso mitótico

  2. Desarrollo de un complejo mitótico multipolar

  3. Segregación asimétrica de los cromosomas

  4. Omisión de la telofase y la citocinesis
• Anormalidades en la formación del surco de escisión son importantes para entender el proceso endomitótico
• Poliploidización de megacariocitos


  Resultado de la endomitosis, que es el resultado de la mitosis inconclusa (sin citocinesis y sin cariocinesis)
• Importancia de la poliploidización en megacariocitos

  Incrementa la producción de plaquetas de manera más eficiente que la división celular
• La poliploidización está regulada por muchos factores, siendo el principal la TPO
• Defectos en la poliploidización ocasionan problemas en la maduración de los megacariocitos y trombocitopenia, mientras que la alta poliploidía está presente en la trombocitosis
• Maduración del citoplasma de megacariocitos

  Aparición progresiva de gránulos densos, gránulos alfa y lisosomas
• Lisosomas en megacariocitos


  Se forman antes que los gránulos alfa y densos, tienen composición heterogénea y contienen enzimas hidrolíticas
• Gránulos alfa y densos en megacariocitos

  Pertenecen a la familia de organelos "relacionados con los lisosomas", se desarrollan a partir de vesículas del Golgi y endosomas
• Proteínas contenidas en gránulos alfa

  • Proteínas sintetizadas específicamente por megacariocitos (PF4, tromboglobulina)
  • Proteínas sintetizadas por megacariocitos pero no de manera específica (factor de coagulación V, trombospondina, P-selectina, factor de Von Willebrand)
  • Proteínas sintetizadas por otras células y endocitadas por megacariocitos (fibrinógeno, IgG, albúmina)
• Contenido de gránulos densos

  • Serotonina
  • Catecolaminas
  • ADP
  • ATP
  • Calcio
  • Polifosfatos
• Gránulos densos también contienen componentes integrales de membrana como GPIIb, GPIb, P-selectina y granulofisina
• Proteínas de la membrana plasmática

  Como las GPIIb o IIIa
• Gránulos alfa


  Contienen exosomas (40-100 nm) que tienen a la proteína CD63 (proteína lisosomal) que se libera en respuesta al estímulo de trombina
• Contenido de los gránulos densos

  • Serotonina
  • Catecolaminas
  • Adenosin 5-difosfato (ADP)
  • Adenosin 5-trifosfato (ATP)
  • Calcio
  • Polifosfatos
• Componentes integrales de membrana de los gránulos densos

  • Glucoproteína IIb
  • Glucoproteína Ib (GPIB)
  • P-selectina
  • Granulofisina (marcador específico de los gránulos densos)
• Tabla 1 resume los principales componentes de los gránulos de los megacariocitos y la función de cada uno de ellos
• Trombopoyesis


  1. Últimos eventos de la maduración de los megacariocitos

  2. Formación de proplaquetas

  3. Liberación de las plaquetas directamente al torrente sanguíneo
• Megacariopoyesis


  Proceso mediante el cual se producen los megacariocitos
• Trombopoyesis


  1. Megacariocito migra hasta los sinusoides

  2. Células mesenquimáticas y células reticulares reorganizan el citoesqueleto y producen factores quimiotácticos

  3. Factores de crecimiento involucrados: SCF, IL3, IL6, IL11, factor inhibidor de leucemia
• Componentes de la matriz extracelular en los nichos de megacariocitos

  • Colágena IV
  • Laminina
  • Fibrinógeno