PHR504

• Symptômes des maladies rhumatologiques

  • Articulaires
  • Inflammatoires
  • Auto-immunes
  • Dégénératives
  • Métaboliques
  • Néoplasiques
  • Osseuses
• Étapes de phagocytose des cristaux

  1. Phagocytose

  2. Recristallisation et dépôt
• Classification des AINS


  • Inhibiteurs non sélectifs (AINS classiques)
  • Inhibiteurs sélectifs de COX-1 (aspirine à faible dose)
  • Inhibiteurs sélectifs de COX-2 (celecoxib, méloxicam, étoricoxib, valdecoxib)
• Mécanisme d'action des AINS non sélectifs

  1. Inhibition réversible de la COX-1 et COX-2

  2. Effets sur la protection de la muqueuse gastrique, l'agrégation plaquettaire, l'inflammation et la fonction rénale

  
• Mécanisme d'action des glucocorticoïdes

  1. Liaison aux récepteurs cytoplasmiques

  2. Translocation au noyau

  3. Modulation de l'expression génique
• Classes d'anti-rhumatismaux


  • Agents classiques
  • Immunosuppresseurs
  • Agents biologiques
• Les corticostéroïdes soulagent les symptômes mais ne changent pas l'évolution de la polyarthrite rhumatoïde
• Effets secondaires importants à long terme des corticostéroïdes


  • Obésité (Cushing)
  • Hypertension
  • Diabète
  • Cataracte
  • Ostéoporose
  • Infections
• Les anti-inflammatoires et autres médicaments utilisés en rhumatologie ont pour objectifs de connaître la pharmacologie fondamentale
• 3 grandes classes d'anti-rhumatismaux

  • Agents classiques
  • Immunosuppresseurs
  • Agents biologiques
• Agents anti-rhumatismaux classiques


  • Action lente (3 mois)
  • Mécanisme d'action partiellement inconnu
  • Toxicité hématopoïétique, rénale, cutanée
• Les agents anti-rhumatismaux classiques sont indiqués dans la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique et le lupus érythémateux disséminé
• Action de la sulfasalazine

  1. Métabolisation par les bactéries du côlon

  2. Effets in vitro
• Mécanisme d'action des anti-malariques

  Changement du pool de peptides présentés
• Mécanisme d'action du méthotrexate

  1. Inhibition de l'AICAR transformylase

  2. Augmentation de l'adénosine
• Principaux immunosuppresseurs


  • Leflunomide
  • Cyclosporine A
  • Cyclophosphamide
  • Azathioprine
• Mécanisme d'action du leflunomide

  Arrêt de l'activation des lymphocytes en phase G1
• Mécanisme d'action de la cyclosporine

  Liaison à un complexe
• Immunosuppresseurs


  • Médicaments de deuxième ligne
  • Toxicité importante : immunosuppression, néoplasies, aplasie médullaire
• Les immunosuppresseurs sont indiqués dans la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique, le lupus érythémateux disséminé et les vasculites

  
• Agents biologiques


  • Anti-TNF
  • Anti-IL-1
  • Séquestration de CD80/86
  • Anti-CD20
  • Anti-IL-6r
  • Anti-IL12/23
  • Anti-IL-23
  • Anti-IL-17
  • Inhibiteurs de kinases
• Mécanisme d'action du TNF


  Stimulation, libération, liaison au récepteur et génération du signal
• Mécanisme d'action de l'infliximab

  Liaison à TNF
• Les anti-TNF peuvent avoir des complications comme les réactions infusionnelles, la perte d'efficacité, les infections, la tuberculose, les néoplasies et l'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de l'atteinte neurologique
• Traitement de la goutte


  • Période de crise : anti-inflammatoires, colchicine, glucocorticoïdes, anakinra
  • Période intercritique : diminution de l'uricémie (allopurinol, febuxostat)
• Agents uricosuriques


  • Probenécide
  • Sulfinpyrazone
• Allopurinol


  Inhibiteur de la xanthine oxydase
• Febuxostat


  Inhibiteur sélectif de la xanthine oxydase
• Les fonctions des os sont le support, la protection, le métabolisme phosphocalcique et la rétention de certains éléments
• La matrice osseuse est composée de collagène, de protéines spécifiques et d'hydroxyapatite
• Processus de remodelage osseux

  Réparation normale, croissance, adaptation aux besoins mécaniques, réparation de fractures
• Contrôle du métabolisme osseux

  Besoins mécaniques, besoins systémiques (métabolisme phosphocalcique)
• Effets de la PTH sur l'os

  1. Recrutement, prolifération, synthèse des ostéoblastes

  2. Recrutement, activité, anabolisme et catabolisme des ostéoclastes
• Effets de la vitamine D sur l'os

  1. Différentiation, prolifération, synthèse des ostéoblastes

  2. Différentiation, activité, anabolisme et catabolisme des ostéoclastes
• La pathophysiologie de l'ostéoporose implique un déséquilibre entre la formation et la résorption osseuse
• Nouvelles approches pharmacologiques aux maladies osseuses

  • Calcium, vitamine D
  • Oestrogènes et analogues
  • Calcitonine
  • Bisphosphonates
  • Analogues de la PTH
  • Denosumab (anti-RANKL)
  • Romosozumab (anti-sclérostine)
• Mécanismes d'action des médicaments ostéotropiques

  1. Oestrogènes

  2. Calcitonine

  3. Bisphosphonates

  4. Denosumab

  5. Analogues de la PTH

  6. Anti-sclérostine (romosozumab)
• Le traitement avec les agents anti-résorptifs peut être prophylactique ou curatif, et les nouveaux agents ont une double action