Genética

• Generalidades de la genética humana

  Rama de la biología que se encargan de estudiar factores hereditarios y genéticos
• La genética incluye


  Herencia: para conocer enfermedades, factores de repetición, patrones

  o   Mapeo de enfermedades: cómo comienza, con quien, mutaciones de enfermedades, vacunas, variante de la enfermedad

  o   Genes: movimientos demográficos. Origen natal y estancia actual. Funciones, proteínas, variabilidad. Solo se conoce 1% del genoma

  o   Diagnóstico y tratamiento: precoz. Terapia génica

  o   Asesoramiento genético: enfermedad, cómo, riesgo
• Clasificación de enfermedades


  Alteraciones cromosómicas

  Enfermedades monogénicas

  Enfermedades poligénicas

  Enfermedades multifactoriales
• Alteraciones cromosómicas


  Desregulación en los cromosomas, en los pares de bases

  Ej. síndrome de down
• Enfermedades monogénicas


  De un gen. Si se corrige se puede corregir la enfermedad. Formas de herencias clásicas (Mendel) y no clásicas. Son idénticos en todos los pacientes.
• Enfermedades poligénicas


  Muchos o genes causan una enfermedad, no se pueden identificar y es más difícil. Se presenta diferente en cada persona, HA, DM y autismo
• Enfermedaes multifactoriales


  Cierre de tubo neural: factores genético y ambiente.

  o   La mayor parte del adn no codica para proteína
• Gregor Mendel


  Sacerdote que investigaba. Hibridó semillas de chícharo, hizo muchos escritos
• Gregor Mendel


  • Padre de la genética humana después de que fue reconocido
• Primera ley: ley de la uniformidad de los híbridos de la primera generación

  1. Líneas puras: caracteres dominantes o recesivos

  2. Cuadros de punet
• Heterocigoto


  Dominante + recesivo
• Ley de a separación o disyunción de los alelos


  1. 3 chances de expresar el dominante

  2. 1 chance de ser recesivo
• Ley de la independencia de los caracteres


  1. Los genes de una cosa no tienen que ver con los genes de otra cosa

  2. Todo se segrega de manera independiente
• Cromosomas


  22 autosomas y 1 par sexual

  46,XX – mujer

  46,XY – hombre

  Empaquetamiento del DNA: se compacta para hacer los cromosomas
• Cariotipo convencional bandas G


  Se arrestan las células en metafase, se bandean con tinciones, se incuban y se siembran, se rompe el huso mitótico, se separa y se compara con cromosomas con otro
• Cariotipo convencional bandas G

  • Para conocer síndromes
• FISH multicolor o hibirdacion


  • Para medula ósea, tumores
  • Analizar los colores que salen, cada cromosoma tiene heterocromo
  • Por color se puede ser donde se metió otro cromosoma con otro
  • 23 o 24 colores diferentes
• FISH positivo para traslocación


  • Cambio información con otro
  • Es temporal, no está pintado para siempre
• FISH en interfase


  • Prueba prenatal
  • Para saber trisomía 21
  • Se puede sacar la muestra del liquido amniótico que tiene amniocitos, que deriva del epiblasto
• Microarreglos ADN o array

  • Ha remplazado los de arriba
  • Depende de la defincion los pares de kilobases necesario
  • DNA de interes y DNA de control
• Hacer correlación
• Alteraciones cromosómicas numéricas


  Aneuploidías

  ·       Perdida de un cromosoma: monosomías

  ·       Ganancia de más cromosomas: trisomía, tetrasomía

  ·       Mosaicos: no disyunción en mitosis: post-cigotico, ya está fecundado.

  o   Ej. Persona con trisomía 21 y con células normales

  ·       Se dan por la no disyunción de los gametos

  §  Poliploidías

  ·       Set completo extra

  ·       Mola: más 23 cromosomas de papá
• Alteraciones cromosómicas estructurales


  • Alteraciones balanceadas
  • Alteraciones no balanceadas
• Alteraciones balanceadas


  • Traslocaciones recíprocas
  • Traslocaciones terminales
  • Traslocaciones robertsonianas
• Traslocaciones robertsonianas


  • Tienen brazo q, centrómero y p, pero muy chico y no hay genes
  • El brazo p son antenas que se pueden unir a otro que le ocurrió lo mismo, crom 14 con 21
• Alteraciones no balanceadas


  • Deleción
  • Duplicación
  • Anillo
  • Cromosomas marcadores
  • Isocromosmas
  • Inversiones
• Inversiones


  • Paracentrica: no involucra centrómero
  • Pericentrica: involucran al centromero, alrededor de
• Cromosoma en anillo


  • Ayudó a describir la telomerasa
  • Las personas envejecen más pronto
• Cromosoma en anillo


  1. Telomeros se pierden y se une en anillo

  2. No son reconocidos por el cinetocoro, no se clava al huso mitótico
• Síndrome de Down


  Trisomía 21
• Lejeune, Gautier y Turpin hizo cariotipos con pacientes con hipotonía


  1959
• Síndrome de Down


  • No disyunción
  • 1:650 recién nacidos
  • No depende de los factores étnicos, pero sí da por la edad de la madre durante el embarazo
• Cuadro clínico (criterios de hall)

  • Hipotonía al nacer
  • Hiperlaxitud articular
  • Braquicefalia con occipucio plano
  • Fisuras palpabrales oblicuas hacia arriba, epicanto biltaeral
  • Nariz chata y deprimida
  • Microtia
  • Diastasis de rectos abdominales
  • Clinodactilia, 5to deda hacia la línea media
  • Dedos mas pequeños que la palma: braquidactilia
  • Pliegue palmar único
  • 40% de los casos tienen cardiopatías
  • Estenosis duodenal, páncreas anular, megacolon, alteraciones visuales
  • Manchas de brusfield: manchas amarillas en los ojos
  • Separación de dedo gordo del pie
• Complicaciones


  • Riesgo 3 veces mas de desarrollar leucemia
  • Cardiopartica congénita
  • Retraso mental moderado o grave
  • Sordera, hipotiroidismo
  • Cataratas
  • Obesidad y padecer caries en la adolescencia
  • 100% mayores de 35 años tiene cambios neuropatológicos compatibles como alzheimer, demencia
• Recomendaciones


  • Checar apneas del sueño y luxación atlantoaxial (control de cabeza)
  • Cariotipos se deben hacer para saber cómo adquirió la disyunción
• Tipos de Síndrome de Down

  • 95% casos viene de una no disyunción del ovulo
  • 4.8% casos son por translocación robertsoniana, se estudia a los papás
  • 2.1% casos son de mosaico, durante la mitosis, hay una línea bien. 46,XX/47,XX+21
• Riesgo de repetición


  • 1 %, si ya se tuvo un bebé con S de D que el otro también
  • Mamá portadora de 14,21 15%
  • Papa portador: 5 – 10 % menos por la selección natural
  • 21, 21 100%
  • Mosaico: en la mitosis del gameto
• Trisomía 13 o síndrome de patau

  Observado por Bartholin

  §  Presencia de cíclopes

  §  1:12000

  §  90% fallecen al mes de vida

  §  Multiformativo, labio y paladar hendido amplia

  ·       Ausencia de folículos pilosos, polidactilia

  §  Hacer cariotipo

  §  No hereditario

  §  Mismos riesgos que trisomía 21
• Síndrome de Edwards


  Cromosoma 18 trisomía

  §  2do síndrome malformativo en humanos

  §  0.3/100

  §  Relación 3:1 mujeres

  §  Pabellones elfoides

  §  Retromicrognatia

  §  Tórax corto con dificultad respiratoria

  §  Empuñamiento característico prenatal, se ve el ultrasonido

  §  Pie en mesedora

  §  50% fallecen al mes de vida, 4 a 5 meses viven bien

  §  No aplican las robertsonianas

  §  No se hacen medidas extremas
• Monosomía X o síndrome de Turner


  Única monosomía que vive, solo 1 X (mujer)