farmacologia

• Sistema Digestivo


  Las funciones del Sistema Digestivo están destinadas a: La secreción de jugos digestivos, la motilidad, la absorción de sustancias a la circulación sanguínea

  
• Epitelio gástrico


  • Altamente especializado y cuenta con diferentes glándulas: PILÓRICAS, FÚNDICAS O GÁSTRICAS, y éstas a su vez están compuestas por: CÉLULAS EPITELIALES, MUCOSAS Y PARIETALES
• Glándulas gástricas o fúndicas

  • Secreción HCL, Factor intrínseco, pepsinógeno
  • Secreción somatostatina
  • Secreción serotonina
• Células parietales


  Encargadas de la secreción HCL, Responsables de activar la bomba H+/K+ ATAasa

  
• Factores defensivos de la mucosa gástrica

  • Extrínsecos: Flujo sanguíneo, secreción de moco y bicarbonato
  • Intrínsecos: Restitución celular inmediata, capacidad cicatrizante, permeabilidad de la mucosa a los H+
  • Prostaglandina, Somatostatina

  
• Las enfermedades gastrointestinales se originan por desequilibrio entre los agentes irritantes locales y los mecanismos protectores
• Actividad de la célula parietal

  • Acetilcolina
  • Gastrina
  • Histamina

  
• Enfermedades gastrointestinales relacionadas con la hipersecreción ácida

  • Gastritis
  • Úlceras gastroduodenal
  • Reflujo gastroesofágico
• Gastritis


  Proceso inflamatorio de la mucosa gástrica
• Causas de gastritis


  • Infección por Helicobacter pylori
  • Alcohol
  • Exceso de secreción de ácido gástrico (ej: estrés)
  • Medicamentos (como AINES, corticoides, entre otros)
  • Tabaquismo
  • Consumo de alimentos picantes o muy condimentados
  • Mala alimentación

  
• Síntomas de gastritis


  • Dolor epigástrico
  • Sensación de ardor
  • Náuseas
  • Mareos
  • Pérdida del apetito
• Úlcera gastroduodenal


  Enfermedad de origen multifactorial que se caracteriza por una lesión localizada y en general solitaria de la mucosa del estómago o del duodeno (llaga)
• Factores causales más frecuentes de úlceras gastroduodenales

  • Helicobacter pylori
  • AINE (S)
  • Ulceras por estrés
• Factores causales menos frecuentes de úlceras gastroduodenales

  • Hipersecreción ácida (Gastrinoma)
  • Infecciones (Virus: Herpes simple I, Citomegalovirus)
  • Quimioterapia

  
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)


  Ocurre cuando el EEI no se cierra adecuadamente, esto permite que el contenido del estómago retroceda hacia el esófago y lo irrite

  
• Síntomas de ERGE


  • Sensación de ardor en el pecho o la garganta (acidez)
  • Sabor amargo en la boca
  • Dolor torácico
  • Halitosis
• Manifestaciones extraesofágicas de ERGE


  • Asma
  • Laringitis
  • Tos crónica
  • Erosión dental
• Tratamiento farmacológico


  Suprimir la secreción ácida y/o, Prevenir el contacto del ácido con la mucosa gastrointestinal

  
• Fármacos utilizados en los trastornos de la secreción gástrica

  • Antiácidos o neutralizantes
  • Antisecretores: Inhibidores de la bomba de protones, Antagonistas de los receptores H2 de la histamina
  • Citoprotectores
  • Otros fármacos
  • Erradicadores H. pylori (antibacterianos)

  
• Antiácidos


  Compuestos de carácter básico, cuyo mx acción se basa en la neutralización del HCL a nivel gastrointestinal. Neutralizan el ácido secretado pero no afectan su producción

  
• Clasificación de antiácidos


  • Antiácidos absorbibles (generales o sistémicos): Bicarbonato sódico (NaHCO3)
  • Antiácidos no absorbibles (locales o no sistémicas): Carbonato cálcico (CaCO3), Hidróxido de magnesio y aluminio, Compuestos de magnesio y aluminio (Magaldrato)
• Antiácidos absorbibles: Bicarbonato sódico (NaHCO3)


  El exceso de bicarbonato pasa al intestino delgado, se absorbe y modifica el equilibrio ácido-base, provocando alcalosis metabólica

  
• Características de los antiácidos no sistémicos

  • Carbonato cálcico: más potente y de acción rápida que bicarbonato
  • Hidróxido de Aluminio y Magnesio: cuidado en embarazo
  • Compuestos de Magnesio y Aluminio: Magaldrato, Almagato: Forma de gel, insoluble en agua. Almagato tiene efecto laxante
• Duración del efecto neutralizante del antiácido

  Depende del vaciamiento gástrico
• Indicaciones de los antiácidos

  • Gastritis
  • Esofagitis
  • Reflujo ácido

  
• Dosificación de algunos antiácidos

  • Sal ENO (Bicarbonato de Sodio 46 g; Acido Cítrico 43 g; Carbonato de Sodio Anhidro 10 g)
  • Gaviscon (Carbonato de calcio 160 mg, Alginato de sodio 500 mg, Bicarbonato de sodio 267 mg)
  • Yasta (Acido Acetilsalicílico 324 mg, Bicarbonato de Sodio 1.737 mg, Acido Cítrico 1.223 mg)
  • Maloox (Hidróxido de Aluminio 200 mg y Magnesio 200 mg)
  • Hidróxido de Aluminio 6%
  • Hidroxido Magnesio 200 mg
  • Antiax (Simeticona 100 mg con Magaldrato 480 mg)
• Antiácidos astringentes


  Tienen efecto astringente
• Riesgo de antiácidos durante el embarazo


  Primer trimestre, alteraciones de electrolitos en el feto. Ajustes de estilo de vida. Usar preferentemente medicamentos de solamente 1 principio activo
• Inhibidores de la bomba de protones (IBP)


  Mecanismo de acción: Inhiben irreversiblemente la bomba de protones H+/K+ ATPasa de las células parietales, reduciendo la secreción de ácido clorhídrico

  
• Representantes de IBP


  • Omeprazol
  • Lansoprazol
  • Pantoprazol
  • Rabeprazol
  • Esomeprazol
• Mecanismo de activación de IBP

  1. Profármaco

  2. Acumulación en canalículos secretores de ácido de las células parietales

  3. Inhibición irreversible de bomba de protones

  4. pH gástrico >4

  
• Características farmacocinéticas de los IBP

  • Absorción: Dosis única en suspensión tamponada, alcanzando la [C] max 30 min
  • Biodisponibilidad: Dosis repetida y al 7º dia 60% (mejora en ayunas)
  • Volumen de distribución = 0,3-0,4 L/Kg
  • Unión a proteínas plasmáticas = 90%
  • Metabolismo: En hígado, 2 Metabolitos (sulfona e hidroxiomeprazol)
  • Excreción: Mayormente renal

  
• Indicaciones de los IBP

  • Úlcera gástrica
  • Úlcera duodenal
  • Esofagitis erosiva
• Características de los IBP


  • No se debe administrar concomitantemente otros fármacos que reduzcan la secreción ácida, ya que reduce efectividad IBP
  • Muestra mayor potencial inhibidor cuando la secreción ácida esta activada
  • Proceso irreversible y no competitivo (independiente de [C] plasmática)
  • Efecto máximo durante 4 a 6 h. Dura más de 24 horas efecto
  • Interrupción de tratamiento: mayor a 3 días para recuperar producción ácida, sin rebote
  • A dosis baja la respuesta tto tiene variabilidad interindividual, a dosis alta se regula y no se llega a aclorhidria

  
• Reacciones adversas medicamentosas de los IBP

  Ocurren <5%. Se debe seguir estudiando efectos a largo plazo para evaluar seguridad y su relevancia clínica
• IBP pueden interferir con el metabolismo de fármacos que se metabolizan por el CYP


  IBP inhiben CYP2C10 y estimulan CYP1A2

  
• Interacción de IBP con Clopidogrel

  Disminuye la eficacia del Clopidogrel

  
• Infección por C. difficile se ha asociado al uso de IBP
• No se debe administrar concomitante otros fármacos que reduzcan la secreción ácida, ya que reduce efectividad IBP (no está activa ATPasa)
• Muestra mayor potencial inhibidor cuando la secreción ácida esta activada