antieméticos

• Antieméticos


  Medicamentos que previenen o tratan las náuseas y los vómitos
• Emesis


  Proceso complejo de naturaleza refleja, en la formación reticular del bulbo raquídeo: centro modulador del vómito (CMV), en el que de manera coordinada tres componentes
• Secuencia del vómito


  1. Inspiración profunda

  2. Cierre de la glotis y del píloro

  3. Relajación del cardias y el esófago

  4. Aumento presión abdominal y torácica a través de la actividad de los músculos respiratorios

  5. Expulsión el contenido es impulsado hacia la boca
• Centro del vómito


  Ubicado en el SNC (bulbo raquídeo)
• Zona Quimiorreceptora Gatillo (ZQG)


  Grupo de neuronas localizadas en la base del cerebro, muy cerca del CMV, en el área postrema* del bulbo raquídeo y accesible a estímulos emetógenos provenientes de la periferia

  
• Neurotransmisores implicados en la emesis


  • Dopamina
  • Serotonina
  • Acetilcolina
• Sistema nervioso entérico (ENS)


  Se encarga del control motor y en segundo lugar de regular la secreción, el transporte de líquido y el flujo vascular

  
• Fármacos que producen emesis

  • Sustancias químicas
  • Neurotransmisores
  • Fármacos
• Fármacos emetizantes


  • Ipecacuana
  • Apomorfina
• Clasificación de antieméticos


  • Bloqueadores de receptores 5HT
  • Bloqueadores de receptores D
  • Bloqueadores de receptores histamínicos (H1)
  • Otros
• Ortopramidas


  • Metoclopramida
  • Cleboprida
  • Domperidona
  • Cisaprida
• Mecanismo de acción de metoclopramida y domperidona


  Bloquean receptores D2, facilitando el vaciamiento gástrico y estimulando el peristaltismo
• Peristaltismo


  Serie de reflejos en respuesta a un bolo en la luz de un segmento dado del intestino
• Farmacocinética de metoclopramida


  Se absorbe casi por completo por vía oral, con tmax 0.5 a 2 horas, pero su biodisponibilidad es muy variable, se metaboliza extensamente y se excreta en orina
• Farmacocinética de domperidona


  Se absorbe bien cuando se administra por vía oral, rectal o im, se combina con proteínas plasmáticas en un 92 %, v1/2 de 7 a 9 hrs, vd de 5.7 l/kg, se metaboliza sobre todo en el hígado
• Indicaciones médicas de antieméticos

  • Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
  • Gastroparesia diabética
  • Hernia del hiato
  • Disfagia
  • Pirosis
  • Hipo
  • Vómito del post-operatorio
  • Tratamientos leves con quimioterápicos
• Reacciones adversas de metoclopramida y domperidona

  • Sedación
  • Somnolencia
  • Desorientación
  • Síntomas extrapiramidales
  • Hiperprolactinemia por uso prolongado
• Efectos adversos específicos de metoclopramida

  • Efectos en SNC (ansiedad, depresión, nerviosismo, insomnio, confusión, alucinaciones)
  • Manifestaciones extrapiramidales (distonías, parkinsonismo, discinesia tardía)
• Vómitos inducidos por quimioterapia (cisplatino o ciclofosfamida)

  Antagonistas 5HT3
• Gastroparesia diabética, hernia del hiato, disfagia

  • Indicaciones adicionales de domperidona

  
• Pirosis, hipo, vómito del post-operatorio y tratamientos leves con quimioterapicos

  Indicaciones adicionales de domperidona

  
• Reacciones adversas a metoclopramida y domperidona


  Sedación, somnolencia, desorientación, síntomas extrapiramidales, hiperprolactinemia por uso prolongado
• Efectos adversos de metoclopramida


  Efectos en SNC (ansiedad, depresión, nerviosismo, insomnio, confusión, alucinaciones), manifestaciones extrapiramidales, parkinsonismo, hiperprolactinemia
• Efectos adversos de domperidona


  Cefalea, exantema cutáneo, diarrea, prurito, sequedad bucal, hiperprolactinemia

  
• Cisaprida


  Agonista 5-HT4, antagonista 5-HT3 y D2 débil, efecto procinético sin efecto antiemético
• Contraindicaciones y precauciones de antieméticos

  • Hemorragia gastrointestinal, obstrucción intestinal, perforación intestinal

  
• Interacciones de metoclopramida


  Disminuye concentraciones de digoxina, paracetamol y L-dopa
• Interacciones de domperidona


  Ranitidina, bicarbonato de sodio
• Dosificación de metoclopramida


  Ajuste en insuficiencia renal, vía oral y parenteral
• Dosificación de domperidona


  No requiere ajuste en insuficiencia renal, ajuste en insuficiencia hepática no descrito, vía oral, rectal y parenteral
• Cleboprida


  Antagonista de D2 y 5HT a dosis altas, comparte acciones con metoclopramida
• Fenotiazidas


  Actividad antidopaminérgica y antihistamínica H1, síntomas extrapiramidales
• Contraindicaciones de fenotiazidas


  • Hipersensibilidad, hipotensión marcada, pacientes con compromiso de conciencia

  
• Fenotiazidas


  • No tan eficaces en vómito por quimioterapia, útiles en otras formas de náuseas como enfermedad por movimiento
• Dosificación de tietilperazina


  Presentación: supositorios y inyectable
• Butirofenonas


  Haloperidol antiemético en quimioterapia, droperidol antiemético post-operatorio, efectos adversos: hipotensión, alopecia, hiperprolactinemia, efectos extrapiramidales
• Contraindicaciones de butirofenonas


  • Pacientes en coma, hipersensibilidad, enfermedad de Parkinson, prolongación del intervalo QT

  
• Farmacocinética de haloperidol


  Datos farmacocinéticos
• Setrones


  Antagonistas selectivos de receptores 5-HT3, eficaces contra emesis aguda pero menos contra náuseas y vómitos tardíos
• Farmacocinética de granisetrón, ondansetrón y tropisetrón


  Datos farmacocinéticos