Ateroesclerosis

• El siglo XX fue testigo de una notable evolución de los conceptos relativos a la patogenia de la ateroesclerosis
• La ateroesclerosis se convirtió en epidémica a medida que las poblaciones fueron aumentando su supervivencia en relación con la mortalidad precoz asociada a enfermedades infecciosas y malnutrición
• El desarrollo económico y urbanístico fomenta determinado tipo de dieta (p. ej., exceso de grasas saturadas) y la disminución de la actividad física, que pueden favorecer la aterogenia
• Estos factores ambientales se han globalizado en la actualidad, de modo que nos enfrentamos a una epidemia de ateroesclerosis que afecta no solo a los países occidentales
• A mediados del siglo XIX, Rudolf Virchow descubrió la participación de las células en la aterogenia

  
• Experimentos realizados en la primera parte del siglo XX utilizaron modulaciones dietéticas para producir lesiones grasas en las arterias de conejos y terminaron por identificar al colesterol como el culpable de las lesiones
• Elementos de todos estos mecanismos participan en la ateroesclerosis
• Muchas personas asintomáticas tienen lesiones en la íntima de las arterias coronarias o carótidas, ya incluso en los primeros decenios de su vida

  
• La ateroesclerosis también es heterogénea en el tiempo y es una enfermedad que produce manifestaciones tanto crónicas como agudas
• Pocas enfermedades humanas tienen un período de «incubación» más largo que la ateroesclerosis, que en muchos estadounidenses comienza a afectar a las arterias en la segunda o tercera décadas de sus vidas
• A pesar de esta evolución temporal silenciosa y del prolongado período de inactividad clínica, es habitual que las temibles complicaciones del ateroma –infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular– ocurran de manera brusca y a menudo sin previo aviso
• Tradicionalmente, los cardiólogos se han centrado en la estenosis de las arterias coronarias, pero la ateroesclerosis se manifiesta también como aneurismas, como en la aorta

  
• Células endoteliales


  Forman la superficie de contacto esencial con la sangre y tienen numerosos mecanismos altamente regulados de importancia capital en la homeostasis vascular

  
• Células musculares lisas arteriales

  Tienen numerosas funciones importantes en la homeostasis vascular, como diana terapéutica y en la patogenia de las enfermedades arteriales

  
• En contraste con las células endoteliales derivadas de un precursor común, las células musculares lisas tienen diversos orígenes
• Ateroesclerosis

  Contracción anormal de las células musculares lisas (CML) que puede provocar vasoespasmo, una complicación de la ateroesclerosis que puede empeorar la obstrucción del flujo sanguíneo

  
• CML


  • Sintetizan la mayor parte de la matriz extracelular (MEC) arterial mixta que tiene una función clave en la homeostasis vascular así como en la formación y complicación de las lesiones ateroescleróticas
  • Pueden migrar y proliferar contribuyendo a la formación de lesiones hiperplásicas de la íntima como la ateroesclerosis y reestenosis o estenosis de endoprótesis tras una intervención coronaria percutánea, o la hiperplasia anastomótica como complicación de los injertos venosos
  • La muerte de la CML puede promover la desestabilización de las placas ateromatosas o la remodelación ectásica con formación de un aneurisma

  
• Orígenes de las CML

  Diverso, pueden derivar del mesodermo regional, de los somitas o del neuroectodermo

  
• Los análisis de vinculación indican que se originan grandes placas de CML en las arterias como expansiones de unos pequeños clones que se establecen en ellas en fases precoces del desarrollo

  
• Existe una pequeña población de células precursoras que reside en la túnica media de las arterias normales que dan lugar a CML que se acumulan en las arterias dañadas o ateroescleróticas

  
• Factores de transcripción que regulan el fenotipo de las CML vasculares

  Factor similar a Krüppel 4 y miocardina

  
• Íntima arterial


  Capa más interna de la arteria, delgada al nacer pero que con el envejecimiento desarrolla una estructura más compleja con células musculares lisas y formas fibrilares de colágeno

  
• Engrosamiento difuso de la íntima

  Característica habitual de la mayoría de las arterias humanas adultas, algunas localizaciones tienden a desarrollar íntimas más gruesas que otras
• Túnica media


  Capa bajo la íntima y la lámina elástica interna, contiene capas concéntricas de CML bien desarrolladas, entretejidas con capas de MEC rica en elastina
• Adventicia


  Capa más externa de la pared arterial, contiene fibras de colágeno dispuestas de forma más laxa, vasa vasorum y terminaciones nerviosas

  
• Inicio de la ateroesclerosis

  1. Acumulación de pequeñas partículas lipoproteínicas en la íntima que se adosan a los proteoglucanos y tienden a reunirse en agregados

  2. Las localizaciones de las lesiones iniciales se caracterizan por un tiempo de residencia prolongado de las lipoproteínas

  
• Aterogénica


  Dieta rica en colesterol y grasas saturadas
• Acumulación de partículas lipoproteínicas en la íntima

  1. Partículas lipoproteínicas se adosan a los proteoglucanos de la íntima arterial

  2. Partículas lipoproteínicas tienden a reunirse en agregados

  
• Estudios cinéticos detallados indican que, en el conejo, las localizaciones de las lesiones iniciales se caracterizan por un tiempo de residencia prolongado de las partículas lipoproteínicas
• La unión de las lipoproteínas a los proteoglucanos de la íntima conlleva la captura y retención de estas partículas y es la responsable de la prolongación de su tiempo de residencia