Tuberculose

• Tuberculose: ''a doença mais antiga da humanidade''
• Conceito tuberculose

  Doença causada pelo Mycobacterium sp. do tipo infecto-contagiosa, de caráter granulomatosa crônica, com evolução progressiva e zoonótica. O método de transmissão pode ocorrer principalmente pela via aerógena e pela via digestiva por meio da ingestão de leite ou colostro contaminado
• Razões pelas quais os frigoríficos não aceitam a carcaça de animais positivos

  • Econômico (vai para a graxaria; baixo valor agregado; sem reaproveitamento de carcaça)
  • Inconveniente (os animais positivos são os últimos a serem abatidos; deve haver sanitização de TODA a estrutura do frigorífico após o abate dos positivos)
  • Risco sanitário (funcionários estão expostos ao risco de se infectarem; gera enormes processos trabalhistas em sua maioria já ganhos pelo funcionário)
• Patogenia - Via aerógena

  1. Aspiração do patógeno, com entrada no epitélio respiratório e rápida fagocitose por macrófagos alveolares

  2. Dentro dos macrófagos, a bactéria se multiplica e gera ciclo lítico, liberando milhares de cópias nos pulmões

  3. Ocorre liberação de citocinas pró-inflamatórias (ex. IL-12) e IFN-gama a fim de combater os patógenos, que rapidamente ativam a resposta inflamatória crônica e ocorre a formação do granuloma

  4. Comumente, ocorre a proliferação e expansão da infecção para linfonodos satélites aos pulmões, como é o caso dos linfonodos mediastínicos. Ali, também ocorre a formação da resposta inflamatória crônica (por intermédio de interleucinas e interferon-gama) com formação do granuloma clássico
• Patogenia - Via digestória

  1. Ocorre ingestão de leite e derivados (in natura) ou colostro contaminado, assim a bactéria se multiplica nos macrófagos entéricos, gerando ciclo lítico e liberação de milhares de cópias nos intestinos

  2. Ocorre liberação de IL-12 (e outras citocinas pró-inflamatórias) e IFN-gama com rápida liberação da resposta da inflamação crônica e formação dos granulomas nas paredes intestinais

  3. Assim como na via respiratória, pode haver infecção dos linfonodos satélites, que na via entérica são os mesentéricos, ocorrendo também a formação dos grânulos nesses órgãos

  4. Ainda, nessa via é passível da bactéria ganhar a circulação sanguínea e formar granulomas em outros sítios
• Características do gênero Mycobacterium

  • Não coram por Gram, não esporulam e não apresentam parede celular de peptidoglicano e nem apresentam LPS
  • Bactérias com formato de bacilos
  • Não possuem flagelos (baixa mobilidade no ambiente)
  • Micobactérias do complexo M. tuberculosis: causam a lesão granulomatosa e zoonose
  • Micobactérias não tuberculosas: MAC (complexo M. avium; pode infectar o bovino ou o bubalino e dar falso positivo no diagnóstico)
• Fatores de virulência das Mycobacterium

  • Alta Resistência Ambiental: Podem ficar viáveis por mais de 6 meses em vários materiais biológicos
  • Lise intrafagocitária
  • Resistente aos desinfetantes comuns
• Baixa resistência à dessecação solar

  Não resistem à pasteurização (leite pasteurizado é uma forma segura de consumo)
• Não resistem à pasteurização (leite pasteurizado é uma forma segura de consumo)
• São corados somente pela coloração de Ziehl-Nielsen (bactérias ficam avermelhadas)
• Contexto da Saúde Pública da tuberculose humana

  • Relação com pobreza
  • imunossuprimidos
  • baixas condições de higiene
  • ausência de saneamento básico
  • locais de alto nível de aglomeração
• Contexto Nacional da Bovinocultura (Brasil)

  • Abate obrigatório dos animais positivos.
  • Não existem vacinas com boa eficácia para os animais
• Principais vias de infecção - Aerógena

  1. A fonte da infecção é por meio de gotículas de secreção do sistema respiratório, por portadores ou assintomáticos na propriedade

  2. Gotículas são maiores e tem um raio de expansão média de até 1 metro. Já os aerossóis, são menores, e têm disseminação média de até 3 metros. O Mycobacterium usa as duas formas

  3. Funcionários da fazenda e veterinários também podem se infectar nesse contexto, inalando ar contaminado e desenvolvendo a doença na forma pulmonar/respiratória

  4. Em bovinos e bubalinos adultos, cerca de 95% das lesões por tuberculose ocorrem nos pulmões

  5. Acomete principalmente a bovinocultura de leite, por conta locais fechados, com alta taxa de lotação e ausência de iluminação solar diária mínima
• Principais vias de infecção - Via Digestiva (oral)

  1. É secundária, mas afeta principalmente neonatos e humanos por ingestão in natura do leite/colostro contaminado pelo M. bovis

  2. Um fator de predisposição dos neonatos é o pH próximo do neutro do Abomaso, especialmente nas primeiras 24h de vida

  3. O pH ácido do estômago é um forte limitador para a viabilidade da bactéria

  4. Fervura (pasteurização ou semelhante) inativa a bactéria
• Outras Secreções

  • Fezes, urina, sangue e sêmen apresentam pouca relevância para cadeia epidemiológica
• Formas de entrada da doença na propriedade

  • Predisposição ao Agente (Instalações sujas; Água não tratada (cloro); Locais fechados e alta taxa de lotação: sistemas intensivos; Pouca ventilação ou irradiação solar diária)
  • Entrada de Animais Infectados ou sem GTA (Guia de Transporte Animal)
  • Rebanho Imunossuprimido (Doenças concomitantes; Animais não vacinados para outras doenças e não vermifugados; Péssima nutrição e desafio hídrico; Excesso de manejo estressante)
• Sinais clínicos

  • Emagrecimento progressivo
  • Hipertrofia ganglionar (linfadenopatia)
  • Dispnéia e baixa resistência ao exercício(cansaço)
  • Tosse seca contínua; ausência de exsudação (secreção nasal bilateral ou unilateral)
  • Perda da produção de leite
• Diagnóstico direto

  Testes que normalmente apresentam alta especificidade e baixa sensibilidade
• Diagnóstico direto - Humanos

  PCR é essencial
• Por serem parasitas de macrófagos e estas células estarem espalhadas por todo o organismo, podemos pressupor que as lesões podem estar disseminadas por todo o corpo
• Diagnóstico direto

  1. Detecção do agente etiológico

  2. Testes que normalmente apresentam alta especificidade e baixa sensibilidade
• Diagnóstico direto - Bovinos e Bubalinos

  1. Necropsia: Detecção de lesões caseosas durante o exame necroscópico (95% se encontram nos pulmões)

  2. Granulomas não calcificados em pulmão de bovino abatido em frigorífico

  
• Por serem parasitas de macrófagos e estas células estarem espalhadas por todo o organismo, podemos pressupor que haja outras lesões (embora menos comum), mas de caráter semelhante às vistas nos pulmões e linfonodos mediastínicos
• Outros locais de acometimento

  • Quaisquer linfonodos do corpo
  • Fígado
  • Ossos
  • Glândulas mamárias
  • Endométrio
  • Pericárdio
  • Cérebro
  • Cápsula de Glisson (Rim)
  • Peritônio
• Diagnóstico direto - Histopatológico


  Não é diagnóstico definitivo, preferencialmente usar coloração de Ziehl-Nielsen
• Diagnóstico direto - Biologia molecular

  Padrão-ouro (na prática é pouco usado pelo alto valor). Ex. PCR

  
• Diagnóstico indireto

  Teste da tuberculina

  
• O teste de sorologia tem baixa sensibilidade para tuberculose, por isso não é usado

  
• São antígenos e não o agente etiológico. Portanto, não há perigo de infecção por erro de manuseio
• Coxos ideais

  De plásticos lisos que facilitam a desinfecção
• Não comprar animais sem GTA: Comprar animais somente com GTA ou negativos para o teste da tuberculina em até 60 dias (prazo de validade do teste), mesmo que os animais não apresentem sinais (característica da evolução da tuberculose, onde a maioria dos infectados cursa assintomático)
• Pasteurização do leite

  1. Para as bezerras, deve-se separá-las da mãe positiva

  2. A colostragem deve ser feita por uma nova doadora
• Abate dos Positivos para tuberculose