Síntesis

• Sulfas


  Drogas cuya estructura deriva de p-aminobencensulfonilamida
• Sulfas


  • Tienen poder antibacteriano, bien sea bacteriostático o bactericida
  • Se usan para el tratamiento de infecciones intestinales, ginecológicas, urológicas, cutáneas, bronquitis, neumonía, pleuritis, sinusitis, faringitis, otitis media, etc.
  • Se hacen acompañar con trimetoprín formando una excelente mezcla conocida como trimetoprinsulfa
• Obtener una sulfa

  1. Sintetizar una amina primaria

  2. Hacer reaccionar la amina primaria con cloruro de p-aminobencensulfonilo

  3. Obtener una p-aminobencen-sulfonilamida R sustituida, o sea una sulfa
• Síntesis de 3,4-dimetil-5-aminoisoxazol


  1. Partir del cianuro de etilo

  2. Formar un carbanión

  3. Reaccionar con acetato de etilo para obtener 3-ciano-2-butanona

  4. Reaccionar la 3-ciano-2-butanona con hidroxilamina en medio ácido para formar una oxima

  5. Ciclar la oxima para obtener una amina primaria precursora de isoxazol
• Síntesis de 2-aminotiazol


  1. Desplazar el cloro del 1,2-dicloroetoxietano

  2. Reaccionar el carbocatión resultante con tiourea

  3. Obtener 2-aminotiazol, una amina primaria generadora de sulfatiazol
• Barbitúricos


  Compuestos derivados del ácido barbitúrico, con efecto antiepiléptico, sedante e hipnótico
• Síntesis de Ciclopal y Metohexital

  1. Obtener 2-bromo-3-hexino

  2. Reaccionar 1-butino con cloruro de metilmagnesio

  3. Reaccionar el magnesiano resultante con acetaldehído

  4. Condensar el éster del ácido malónico disustituido con urea en presencia de etóxido de sodio
• Barbitúricos

  • Al menos uno de los protones en los nitrógenos que se hallan entre los grupos carbonilo, tienen poder ácido
  • Muchos se usan como sales sódicas, particularmente cuando se formulan mediante inyección
  • Los de larga acción se usan como píldoras para dormir, mientras que los de acción corta se usan como anestésicos
• Nitrofuranos

  Derivados de 2-nitrofurano, con propiedades bacteriostáticas y bactericidas
• Síntesis de Nidroxizona

  1. Reaccionar hidroxietilhidrazina y urea para obtener un carbamato

  2. Reaccionar el carbamato con 5-nitrofurfural para obtener nidroxizona
• Síntesis de Furozolidona

  1. Reaccionar óxido de etileno con hidrazina para obtener hidroxietilhidrazina

  2. Reaccionar hidroxietilhidrazina con carbonato de dietilo para obtener una amino oxazolidona

  3. Reaccionar la amino oxazolidona con 5-nitrofurfural para obtener furozolidona
• Imidazoles


  Compuestos nitroderivados con sistema de imidazol, con actividad antitricomonal y amebicida
• Síntesis de 2-nitroimidazol (Azomicina)


  1. Reaccionar alfa aminoacetal del acetaldehído con cianamida en medio ácido para formar un ión amonio

  2. Ciclar el ión amonio para obtener 2-aminoimidazol

  3. Oxidar 2-aminoimidazol para obtener 2-nitroimidazol (Azomicina)
• Síntesis de Metimazol y Carbimazol

  1. Reaccionar alfa aminoacetal del acetaldehído con tioisocianato de metilo en presencia de ácido sulfúrico para obtener metimazol

  2. Reaccionar metimazol con cloroformato de etilo para obtener carbimazol
• Oxazolidinedionas


  Compuestos con actividad anticonvulsiva, derivados de oxazol o succinimida
• Síntesis de Aloxidona, Trimetadiona y Parametadiona

  1. Reaccionar lactato de metilo con guanidina para obtener una amida

  2. Ciclar la amida para obtener una oxazolidinediona

  3. Metilar exhaustivamente la oxazolidinediona en medio básico

  4. Sustituir electrofílicamente la oxazolidinediona N-metilada con bromuro de alilo, sulfato de metilo o sulfato de etilo para obtener los productos finales
• Isocarboxazina


  Isoxazol con propiedad antidepresiva similar a la fluoxetina
• Oxazolidinedionas


  Compuestos que comparten con los barbitúricos el hecho de que ambos actúan como anticonvulsivos
• Síntesis de Aloxidona, Trimetadiona y Parametadiona


  1. Lactato de metilo (I) + guanidina (II) → compuesto (III) (amida)

  2. Amida (III) → compuesto (IV)

  3. Compuesto (IV) + hidrólisis ácida → oxazolidinediona (V)

  4. Oxazolidinediona (V) + metilación → oxazolidinediona N-metilada (VI)

  5. Oxazolidinediona N-metilada (VI) + sustitución electrofílica → Aloxidona, Trimetadiona y Parametadiona
• Síntesis de Isocarboxazina


  1. Acetona (I) + oxalato de dietilo (II) → compuesto (III)

  2. Compuesto (III) + hidroxilamina (V) → oxima (IV)

  3. Oxima (IV) → derivado de isoxazol (VI)

  4. Derivado de isoxazol (VI) + hidrazina → hidrazida (VII)

  5. Hidrazida (VII) + benzaldehido → base de Schiff (VIII)

  6. Base de Schiff (VIII) + hidrogenación → Isocarboxazina
• Otros agentes antidepresivos similares a la fluoxetina y la isocarboxazina

  • Pirazolononas
• Antipirina


  Primer agente usado para reducir la fiebre, con propiedades analgésicas y anti-inflamatorias
• Tipos de anti-inflamatorios

  • Esteroidales (ej. dexametazona)
  • No esteroidales (ej. nebumetona, diclofenaco, naproxeno)
• Síntesis de nifenazona, Isopirina y aminopropilona

  1. Acetil acetato de etilo (I) + fenilhidrazina (II) → ión amonio (III) → sal de oxonio (IV) → base de Schiff (V) → compuesto (VI) → compuesto (VII) → pirazolona (VIII) → antipirina (IX) → aminopirina (X)

  2. Aminopirina (X) + cloruro de nicotinilo → nifenazona

  3. Aminopirina (X) + acetona → isopirina

  4. Aminopirina (X) + cloruro de 2-cloropropionilo → amida (XII) → aminopropilona (XIII)
• Imidazolinas


  Derivados de imidazol con efectos biológicos en el sistema circulatorio, usados como vasoconstrictores locales y en el tratamiento de la hipertensión
• Síntesis de nafazolina

  Alfa naftilacetonitrilo → compuesto similar a la síntesis anterior
• Síntesis de tolazolina

  Fenilacetonitrilo (I) → iminoéster (II) + etilendiamino (III) → intermediario iónico (IV) → compuesto (V) → iminoéster (VI) → tolazolina (VIII)
• Hidantoinas


  Derivados de imidazol con alto poder anticonvulsivo a expensas de su poder hipnótico
• Síntesis de etotoina

  Benzaldehido (I) → cianhidrina (II) + urea → compuesto (III) → compuesto (IV) → imidazolona (VI) → hidantoina → etotoina
• Al cambiar el compuesto carbonílico de partida, se obtienen diferentes hidantoinas como el caso de la mefenitoina, difenilhidantoina (dilantin o fenitoina) y tetratoina
• Ácido nicotínico

  Baja los niveles de colesterol y alivia los síntomas de la pelagra
• Alcohol nicotínico

  Vasodilatador periférico
• Nicotinamida


  Mostró cierto efecto en el bacilo de la tuberculosis
• Isoniacida


  Uno de los más exitosos agentes antituberculosos, una hidrazida del ácido isonicotínico
• Etionamida


  Tioamida del ácido isonicotínico, con actividad tuberculostática
• Síntesis total de etionamida

  1. 2-butanona (I) → carbanión (II) + oxalato de dietilo (III) → compuesto (IV) → compuesto (V)

  2. Compuesto (V) + alfa cianoacetamida (VI) → alcóxido (VII) → alcohol (VIII) → éster alfa-beta insaturado con grupo ciano
• Síntesis total de etionamida

  1. Grupo metilo en posición alfa respecto al grupo carbonilo de la 2-butanona(I) tiene 3 hidrógenos ácidos

  2. En medio básico, hay liberación de agua con formación de un carbanión (II)

  3. Carbanión (II) reacciona con el oxalato de dietilo (III), formando un alcóxido (IV)

  4. Alcóxido (IV) se estabiliza por liberación de un mol de etanol, formando el compuesto (V) que es un éster alfa, gama dicarbonílico

  5. Compuesto (V) reacciona con alfa cianoacetamida(VI) en medio básico de hidróxido de sodio

  6. Alcóxido (VII) formado se convierte en el alcohol correspondiente (VIII) en medio húmedo

  7. Alcohol (VIII) sufre deshidratación en medio ácido hasta formar un éster alfa-beta insaturado que contiene un grupo ciano en posición beta (IX)

  8. Medio ácido cataliza la ciclación del compuesto (IX) hasta una alfa piridona (X)

  9. Compuesto (X) es hidrolizado en medio ácido, convirtiendo el grupo ciano en un grupo carboxilo que posteriormente es descarboxilado, formando (XI)

  10. Compuesto (XI) entra en equilibrio con (XII) en medio ácido

  11. Compuesto (XII) reacciona con POCl3 para formar (XIII)

  12. Compuesto (XIII) reacciona con NaH para formar (XIV)

  13. Amonólisis y tratamiento con cloruro de tionilo (SOCl2) convierte (XIV) en un nitrilo (XV)

  14. Nitrilo (XV) se convierte finalmente en etionamida (XVI) al reaccionar con H2S
• Alcóxido


  Compuesto que contiene un grupo alcoxi (OR-) unido a un átomo de carbono
• Síntesis de glutetemida

  1. 2-fenilbutironitrilo(I) pierde agua y se convierte en el Carbanión (II) en medio básico

  2. Carbanión (II) reacciona con acrilato de metilo (III) formando un carbanión (IV)

  3. Carbanión (IV) reacciona con humedad del medio para dar el éster gama ciano sustituido (V)

  4. Éster (V) se saponifica y se hidroliza en medio ácido dando ácido 4-fenil-4-cianohexanóico (VI)

  5. Ácido (VI) se hidroliza para dar una amida (VII)

  6. Amida (VII) se cicla para dar glutetemida (VIII)
• Síntesis de aminoglutetemida


  Mecanismo similar a la síntesis de glutetemida, pero con nitración del anillo y posterior reducción