34-Corteza suprarrenal

• Eje hipotalámico-hipofisario-adrenal

  Eje que se desencadena en respuesta al estrés, eleva la glucemia para que haya energía suficiente para dar lugar a las respuestas que se tienen que poner en marcha, también actúa como resguardo para evitar que ante el estrés se desencadenen respuestas exageradas, de lo que deriva el efecto antiinflamatorio e inmunosupresor, está implicado también en el tono vascular y en el equilibrio hidroelectrolítico
• Síntesis de corticosteroides

  1. Desde el hipotálamo se libera CRH

  2. Desde la adenohipófisis se libera ACTH

  3. ACTH tiene efecto en la corteza de la glándula suprarrenal y regula la liberación de glucocorticoides, de esteroides sexuales y de mineralocorticoides

  4. La retroalimentación negativa solo la ejercen los glucocorticoides, inhibiendo la liberación de CRH y de ACTH

  5. ACTH y el cortisol también inhiben la liberación de CRH
• Propiomelanocortina (POMC)

  Macromolécula en la que se libera ACTH, melanocortina, lipotropina y β-endorfina, produciendo la respuesta controlada frente al estrés
• Corteza suprarrenal

  • Zona glomerular: se sintetizan los mineralocorticoides (aldosterona)
  • Zona fascicular: se sintetizan los glucocorticoides (cortisol)
  • Zona reticular: se sintetizan los hormonas sexuales (andrógenos y testosterona)
• Receptores glucocorticoides (GR)

  Ampliamente distribuidos por todo el organismo, regulan principalmente el metabolismo y la respuesta inmune
• Receptores mineralocorticoides (MR)

  Su localización es muy limitada, se encuentran principalmente en las células epiteliales del riñón
• Los corticoides naturales tienen afinidad diferente por estos receptores: la aldosterona tiene mucha mayor actividad mineralocorticoide que glucocorticoide
• Mecanismo de acción de los receptores

  1. La hormona difunde por la membrana y se une a diferentes subunidades del receptor

  2. El receptor dimeriza y puede atravesar el núcleo para dar la transcripción génica y activar o inhibir la síntesis de proteínas
• Efectos metabólicos de los glucocorticoides

  • Efecto hiperglucemiante
  • Incrementa el catabolismo de proteínas en el músculo
  • Aumento de la lipólisis en el tejido graso
• Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores de los glucocorticoides

  • Efecto antiinflamatorio potente, rápido y extenso, produce vasoconstricción y disminuye la liberación de mediadores de la inflamación
  • Efecto inmunosupresor, inhibe la proliferación y activación de los linfocitos T, las IgG y el sistema del complemento
• Eje inmunitario-adrenal

  El cortisol inhibe la acción de varios mediadores de la inflamación, los mediadores de la inflamación favorecen la liberación hipotalámica de CRH para que se libere más cortisol
• Otros efectos de los glucocorticoides

  • Efectos cardiovasculares: incrementan la sensibilidad de los vasos sanguíneos a vasopresores
  • Efectos musculoesqueléticos: disminuye la síntesis y aumenta la degradación de proteínas en el músculo, inhiben la activación de los osteoblastos y reducen la absorción de calcio
  • Acciones sobre otras hormonas: inhiben la síntesis de hormonas hipofisarias como la GH, la hormona tiroidea T3 y las gonadotropinas
  • Acciones en el SNC: pueden producir insomnio, euforia, ansiedad y depresión
• Insuficiencia suprarrenal

  Disminución de la síntesis de corticoides, causa principal es la enfermedad de Addison, efectos: hipotensión, hipoglucemia, debilidad muscular, pérdida de peso, depresión
• Exceso de secreción suprarrenal (síndrome de Cushing)

  Distribución anómala de las grasas, aumento de la grasa abdominal, hipertensión, hiperglucemia, inmunosupresión, miopatías
• Clasificación de glucocorticoides

  • Naturales (mixtos): cortisol y cortisona
  • Sintéticos: se diferencian en la potencia, vía de administración y actividad mineralocorticoide
• Cortisol tiene potencia antiinflamatoria 1 y potencia de retención de Na+ 1, duración corta
• Cortisona tiene potencia antiinflamatoria 0,8 y potencia de retención de Na+ 0,8, duración corta
• Prednisona tiene potencia antiinflamatoria 4 y potencia de retención de Na+ 0,8, duración intermedia
• Prednisolona tiene potencia antiinflamatoria 5 y potencia de retención de Na+ 0,5, duración intermedia
• Triamcinolona tiene potencia antiinflamatoria 5 y potencia de retención de Na+ 0, duración intermedia
• Betametasona tiene potencia antiinflamatoria 25 y potencia de retención de Na+ 0, duración larga
• Dexametasona tiene potencia antiinflamatoria 25 y potencia de retención de Na+ 0, duración larga
• Corticoides exógenos

  Se pueden utilizar como terapia sustitutiva o no sustitutiva
• Terapia sustitutiva

  Se utiliza en la insuficiencia suprarrenal (en la enfermedad de Addison), asociado a mineralocorticoides o utilizando glucocorticoides de acción mixta
• Terapia no sustitutiva

  Se utilizan por su efecto inmunosupresor o antiinflamatorio, principalmente los sintéticos. Se utilizan en muchas situaciones en las que hay inflamación y respuesta inmunológica exagerada: asma, reacciones de hipersensibilidad, trastornos inflamatorios, inflamación crónica, enfermedades autoinmunes, trasplantes
• Análogos de la ACTH

  Se utilizan con un fin diagnóstico, para saber si una insuficiencia suprarrenal es primaria (el problema está en la corteza suprarrenal) o si es fallo de la hipófisis o del hipotálamo
• Inhibidores de la síntesis de hormonas corticosuprarrenales

  Se utilizan en el síndrome de Cushing, sea enfermedad de Cushing o no (de origen hipotalámico, hipofisario o suprarrenal)
• Metirapona

  Inhibe la 11-β-hidroxilasa, que cataliza el último paso de la síntesis de mineralocorticoides y glucocorticoides
• Efectos adversos de los corticoides exógenos

  • Inhibición de la secreción endógena
  • Infecciones
  • Debilidad muscular
  • Úlceras gástricas
  • Efectos metabólicos
  • Osteoporosis
  • Inhibición del crecimiento
  • Alteraciones cutáneas
  • Trastornos psiquiátricos
  • Síndrome de Cushing
• Aldosterona

  El mineralocorticoide natural
• Mecanismo de acción de la aldosterona

  Se une al receptor mineralocorticoide, el complejo hormona-receptor se transloca al núcleo y altera la expresión génica
• Canal de sodio endotelial (ENaC)


  Transportador de sodio que se encuentra en la membrana apical y aumenta la reabsorción de Na+ desde la orina
• Bomba Na+/K+ ATPasa

  Se encuentra en la membrana basolateral y su efecto consiste en la retención de agua, Na+ y HCO3- y en la eliminación de Na+ y H+
• Fisiopatología de los mineralocorticoides

  • Hipoaldosteronismo
  • Hiperaldosteronismo
• Fludrocortisona

  Agonista del receptor mineralocorticoide, se utiliza en la insuficiencia suprarrenal (hipoaldosteronismo) junto con corticoides
• Espironolactona

  Antagonista competitivo del receptor mineralocorticoide, tiene cierta afinidad por los receptores de andrógenos y progesterona
• Epleronona

  Antagonista del receptor mineralocorticoide más selectivo que la espironolactona