36-Hormonas sexuales

• Estrógenos y progestágenos

  Se utilizan para la terapia hormonal anticonceptiva, para el tratamiento de la infertilidad, como sustitutivo en la menopausia y para el tratamiento de tumores hormonosensibles que respondan a estrógenos
• Eje hipotalámico-hipofisario-ovárico

  1. Desde el hipotálamo se libera GnRH de forma pulsátil

  2. En la adenohipófisis en respuesta a esta se secretan las gonadotropinas FSH y LH
• FSH

  • Produce la maduración del folículo y selecciona el dominante
  • Aumenta la síntesis de estrógenos en la primera parte del ciclo
• LH

  • Produce la ruptura del folículo seleccionado
  • Hace que el cuerpo lúteo secrete tanto progesterona como estrógenos
• La retroalimentación negativa se da por ambas partes, y tiene gran importancia, ya que muchos fármacos funcionan por eso
• Los estrógenos regulan negativamente la hipófisis y los progestágenos tanto la hipófisis como el hipotálamo
• Esteroides sexuales

  • Se sintetizan en grandes cantidades, sobre todo en la pubertad
  • Se liberan de manera pulsátil
  • En las mujeres producen la maduración de los órganos reproductores, el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, acelera el crecimiento y produce el cierre de la epífisis de los huesos largos
  • A partir de la pubertad participan en el control del ciclo menstrual y en la gestación
• Ciclo menstrual


  1. Fase folicular o parte proliferativa

  2. Fase lútea o parte secretora
• Fase folicular o parte proliferativa

  1. Empieza con la menstruación, cuando se desprende la pared del endometrio

  2. La FSH produce el desarrollo del folículo y aumenta las concentraciones de estrógenos

  3. A medida que los niveles de estrógenos aumentan, disminuyen los de FSH, por la retroalimentación negativa

  4. Los estrógenos alcanzan el pico máximo y ocurre una retroalimentación positiva: producen una sensibilización del hipotálamo que desencadena una nueva liberación de FSH con el pico de LH

  5. El pico de LH produce la ruptura del folículo y la ovulación

  6. En el momento del pico máximo se libera el moco cervical, justo antes de la ovulación, que favorece la entrada del espermatozoide
• Fase lútea o parte secretora

  1. El cuerpo lúteo sigue segregando estrógenos, pero sobre todo libera progestágenos

  2. La progesterona inhibe el efecto proliferativo de los estrógenos y transforma el endometrio en secretor

  3. Aumenta mucho la vascularización

  4. El estrógeno y la progesterona preparan el endometrio para la implantación

  5. Si no se da la implantación descienden los niveles de progesterona y de estrógenos, pero si ha habido fecundación los niveles no disminuyen, sino que se mantienen elevados
• Biosíntesis de hormonas femeninas

  • Se da principalmente en el ovario, aunque también en la glándula suprarrenal
  • Primero se sintetiza colesterol, que se transforma a pregnenolona y luego, en función del estímulo (FSH o LH), se sintetizan los estrógenos o los progestágenos
  • Los estrógenos provienen de moléculas androgénicas, que gracias a la aromatasa se convierten en estrógenos
• Hormonas exógenas

  • Agonistas de la hormona hipotalámica (GnRH)
  • Administración pulsátil (dosis bajas) tiene efecto estimulante, y se pueden utilizar para estimular la ovulación en infertilidad femenina
  • Administración continua (dosis altas) se desensibilizan los receptores y disminuye la síntesis de gonadotropinas
  • Gonadotropinas se pueden utilizar en la infertilidad femenina y en el diagnóstico de embarazo
• Efectos fisiológicos de los estrógenos

  • Sobre el sistema reproductor: desarrollo de caracteres sexuales secundarios, control menstrual
  • Efectos metabólicos y cardiovasculares: actividad tipo mineralocorticoide y anabolizante leve, efectos sobre metabolismo lipídico, efectos en la coagulación
  • Efectos en el hueso: cierre de epífisis, prevención de osteoporosis
  • Efectos en el cerebro: estimulan síntesis de proteínas, afectan estado de ánimo, potencian plasticidad a largo plazo
• Mecanismo de acción de los estrógenos

  • Interaccionan con receptores intracelulares y con moléculas coactivadoras o correpresoras, modulando el efecto
  • Modifican la transcripción génica y la expresión de proteínas, como receptores de progesterona
• Utilidad terapéutica de los estrógenos

  • Tratamiento sustitutivo por insuficiencia ovárica
  • Anticonceptivos, combinados con progestágenos
  • Inducción de ciclos artificiales en mujeres adultas con amenorrea primaria o dismenorrea
• Efectos adversos de los estrógenos


  Náuseas y vómitos, retención hidrosalina, tensión mamaria, riesgo de tromboembolismo, hiperplasia endometrial
• Antiestrógenos

  • Moduladores selectivos de los receptores estrogénicos (SERM)
  • Compiten con estrógenos naturales, modifican unión con coactivadores y correpresores
  • Pueden actuar como antagonistas o agonistas parciales según el tejido
• Clomifeno

  • Actúa como antagonista en receptores hipofisarios e hipotalámicos para estrógenos, aumentando secreción de GnRH, FSH y LH, y ovulación
  • Se utiliza en infertilidad femenina para inducir ovulación
• Tamoxifeno

  Es el profármaco del hidroxitamoxifeno, tiene efecto antiestrogénico
• SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators)

  They can act as antagonists or as partial agonists, depending on the tissue. They are not true antagonists. If they inhibit all coactivators they are antagonists, but if they only inhibit some they are partial agonists.
• SERM effects


  • Bone: Both cofactors (X and Y) are expressed, but the SERM prevents the binding of one of them. It acts as a partial agonist because one of the cofactors has been able to bind, but there will not be a complete effect.
  • Breast: Only one cofactor (Y) is expressed, and the SERM prevents its binding. It acts as an antagonist, since it will not be able to produce the effect.
• Clomiphene


  Acts as an antagonist on the pituitary and hypothalamic estrogen receptors. That is, it inhibits the inhibitory effect of estrogen, so there is an increase in GnRH, FSH and LH secretion, and an increase in ovulation. It is used in female infertility to induce ovulation. Possible adverse reactions are hot flashes, ovarian cysts and multiple pregnancies.
• Tamoxifen


  It is the prodrug of hydroxytamoxifen. It has an anti-estrogenic effect only on breast tissue, so it is used in breast tumors with high estrogen receptor concentration.
• Raloxifene


  It has a pro-estrogenic effect on bone tissue and an anti-estrogenic effect on breast tissue. It can be used in the treatment of breast cancer and postmenopausal osteoporosis.
• Progestogen generations


  • First generation: Have very potent androgenic effects, due to effect on androgen receptors.
  • Second generation: norgestrel, levonorgestrel. More potent.
  • Third generation: gestodene, desogestrel. No androgenic effect, but not as potent.