37-Hormonas sexuales masculinas

• Testosterona

  • Es el andrógeno principal
  • Se produce en los testículos, y en menor medida en los ovarios y en la corteza suprarrenal
  • Se sintetiza a partir del colesterol
• Síntesis de testosterona

  1. Colesterol se convierte a pregnenolona

  2. Pregnenolona se convierte a testosterona por diferentes hidroxilasas

  3. Antes se obtienen dos precursores, la androstenediona y la dehidroeplandrosterona, que se pueden liberar y convertirse a testosterona en la periferia
• 5α-reductasa

  Convierte la testosterona en dihidroretestosterona, que es mucho más activa y es la responsable de los efectos androgénicos
• Aromatasa


  Convierte la testosterona en estradiol, pudiendo dar efectos feminizantes
• Fluctuación de la síntesis de testosterona a lo largo del desarrollo

  1. Periodo embrionario: poca cantidad pero importante para la virilización del tracto urogenital

  2. Periodo neonatal: un poco de secreción que parece participar en funciones del SNC

  3. Infancia: apenas se secreta testosterona

  4. Pubertad: alcanza su pico máximo, aparecen los caracteres sexuales secundarios
• Efecto de primer paso hepático


  Muy importante para los andrógenos y los progestágenos
• Acciones fisiológicas y farmacológicas de la testosterona

  • Desarrollo de órganos sexuales
  • Crecimiento óseo
  • Secreción de glándulas sebáceas
  • Eritropoyesis
  • Efectos anabólicos
• Hipogonadismo masculino

  Déficit de testosterona
• Carcinoma de mama

  Testosterona tiene efecto opuesto a los estrógenos sobre la proliferación de las glándulas mamarias, por lo que impiden el desarrollo del tejido mamario
• Acción anabolizante

  Aumento de la masa muscular, buscado por los deportistas (doping)
• Preparados farmacológicos de testosterona

  • Ésteres de testosterona (propionato y cipionato)
  • Derivados sintéticos (mesterolona)
  • Derivados con pretendida selectividad anabolizante (nandrolona)
  • Danazol
• Efectos adversos

  • Efectos virilizantes en niños y adultos
  • Efectos virilizantes en mujeres
• Yetina

  Se utiliza mucho en el doping. A dosis altas tiene efectos secundarios: puede inhibir el eje y producir una atrofia testicular, e incluso inhibir la espermatogénesis. Puede tener también efectos androgénicos como acné y caída de cabello
• Danazol

  Tiene muy débil actividad androgénica. Tiene efecto sobre el receptor de la testosterona en el hipotálamo. Inhibe, por lo tanto, todo el eje (la secreción de GnRH y la síntesis de FSH y LH)
• Efectos adversos del danazol

  • Efectos virilizantes
  • Efectos feminizantes
  • Edema
  • Daño hepático
• En niños si se utiliza para tratar el hipogonadismo (tamaño reducido de los testíulos) puede producir una pseudopubertad temprana, deteniendo el crecimiento longitudinal (cierre de las epífisis óseas)
• En adultos se puede inhibir el eje y producir una infertilidad masculina (recuento bajo de espermatozoides)
• En mujeres puede favorecer los rasgos virilizantes: hirsutismo, voz grave, acné, alopecia androgénica, irregularidades en la menstruación, síndrome de ovarios poliquísticos
• En mujeres embarazadas si se hubiera dado para el tratamiento de tumores mamarios puede darse la masculinización de fetos femeninos
• Si se administra más testosterona la proporción que se puede convertir en estradiol también aumenta, y esto puede ocurrir principalmente en niños, ya que la actividad de la aromatasa está aumentada en la infancia. Puede producir ginecomastia
• Con algunos derivados (ej.: nandrolona) se han detectado casos de daño hepático (ictericia, colestasis, carcinoma hepático), pero no se entiende muy bien el mecanismo. Se ha visto con dosis muy elevadas
• En el cuerpo no hay moléculas antiandrogénicas, pero farmacológicamente sí que se han desarrollado
• Utilidad terapéutica de los antiandrógenos

  • Cáncer prostático
  • Pubertad precoz
  • Dermatológicas (acné, hirsutismo, alopecia androgénica, seborrea)
  • Estados de virilización de la mujer (hirsutismo, alopecia, acné, síndrome de ovarios poliquísticos)
• Inhibidores esteroideos

  Ciproterona, espironolactona. Tienen una actividad bastante baja, son agonistas parciales. No son moléculas muy puras, y pueden tener acción sobre otros receptores
• Inhibidores no esteroideos

  Flutamida. Es un antagonista completo de los receptores androgénicos (no esteroideo). Da lugar a un metabolito activo, la 2-hidroxiflutamida
• Inhibidores de la 5α-reductasa

  Finasterida. Al inhibir la 5α-reductasa la testosterona no se convierte a dihidrotestosterona, así que su acción será menos potente
• La erección es consecuencia de la vasodilatación de arterias y arteriolas. El mediador de la vasodilatación más importante es el óxido nítrico, por lo que se utiliza como diana
• Fármacos que pueden alterar la función eréctil

  • Antipsicóticos
  • Antidepresivos
  • Antihipertensivos
• Hay razones orgánicas que pueden causar disfunción eréctil, como el hipogonadismo, enfermedades arteriales y algunas neuropatías (diabetes)
• Vasodilatadores inyectados directamente en los cuerpos cavernosos o administrados por vía intrauretral


  • Papaverina (inhibe la fosfodiesterasa, pero de manera inespecífica)
  • Fentolamina (efecto sobre los receptores α-adrenérgicos, puede ocurrir priapismo)
• Inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa V

  Al inhibirla se inhibe la degradación de óxido nítrico. El sildenafilo es el más conocido, pero el taladafilo tiene una semivida más prolongada
• Puede ocurrir una potenciación intensa en los pacientes que utilicen nitratos orgánicos
• Desde 1960 se están realizando ensayos clínicos de anticonceptivos hormonales masculinos. Se administran niveles de testosterona exógena para inhibir el eje. Son eficaces, pero tardan tres meses en hacer efecto. Además, deben producir una azoospermia, y no solo una oligospermia, para eliminar el riesgo de fecundación por completo. Tienen efectos secundarios virilizantes (ej.: alopecia)