Emocromatosi e megaloblastica

• Transaminasi


  Sostanzialmente normali
• Ferro particolarmente alto, ferritina molto alta e la saturazione della transferrina praticamente prossima al 100%
• Emocromatosi


  Eccessivo accumulo di ferro nell'organismo e conseguente danno agli organi e ai tessuti dovuto ad esso
• Emocromatosi genetica


  Caratterizzata da un eccessivo accumulo di ferro nell'organismo
• Emocromatosi secondaria


  Non geneticamente determinata, ma che può avere comunque un sovraccarico di ferro
• Meccanismi con cui il ferro causa danno agli organi

  1. Attivazione di reazioni ossidoriduttive (reazioni di Haber-weiss e Fenton)

  2. Stress ossidativo ai tessuti
• Meccanismi omeostatici del ferro

  Controllo dell'entrata, non dell'escrezione
• Assorbimento del ferro a livello intestinale

  1. Trasportatore DMT1 assorbe ferro nella forma bivalente Fe2+

  2. Ferro immesso in circolo tramite ferroportina
• Epcidina


  Ormone prodotto dal fegato che agisce sulla ferroportina inducendone l'internalizzazione e degradazione
• Il ferro è sempre legato alla transferrina, non esiste ferro libero
• Emocromatosi HFE


  Dovuta a mutazione del gene HFE, che fa parte del complesso recettoriale del ferro e della transferrina
• Emocromatosi non HFE


  Dovute a mutazioni di altri componenti del complesso recettoriale (HJV, recettore 2 della transferrina)
• Emocromatosi da mutazione della ferroportina

  Ferroportina resistente all'azione soppressiva dell'epcidina
• Emocromatosi HFE è la più comune forma di emocromatosi genetica
• Emocromatosi genetica


  • Esordisce in età adulta, più precoce negli uomini
  • Caratterizzata da acquisizione di colore bronzeo della cute e danno endocrino
• Pazienti con emocromatosi


  • Frequenza più elevata di sviluppare artriti, artropatie, danno al cuore e al fegato
• Emocromatosi genetica


  Diabete bronzino
• Caratteristiche tipiche dei pazienti con emocromatosi

  • Acquisizione di un colore bronzeo della cute
  • Danno endocrino a carico di diverse ghiandole (ipofisi - ipopituitarismo, gonadi - ipogonadismo, pancreas endocrino - diabete mellito)
• Complicanze dell'emocromatosi


  • Artrite e artropatie
  • Danno al cuore
  • Danno al fegato
• L'emocromatosi è la causa più potente di carcinoma epatocellulare
• Diagnosi di emocromatosi


  • Sospetto diagnostico in presenza di sintomi o valori elevati di saturazione della transferrina e ferritina
  • Valutazione delle mutazioni del gene HFE (C282Y e H63D)
  • Se negative, valutazione di mutazioni di altri geni correlati all'emocromatosi
• Terapia dell'emocromatosi


  • Salassi
  • Terapia ferrochelante (per pazienti che non tollerano i salassi)
• Follow-up dei pazienti con emocromatosi

  • Valutazione del rischio di sviluppare epatopatia avanzata e cirrosi
  • Misurazione del contenuto di ferro epatico (biopsia o risonanza magnetica)
• I pazienti con emocromatosi devono effettuare salassi per tutta la vita
• È consigliato proporre lo screening genetico ai parenti stretti dei pazienti con emocromatosi
• Nuovi farmaci in sviluppo per l'emocromatosi

  • Rusfertide (mimetico dell'epcidina)
  • Antagonisti dell'epcidina per aumentare la disponibilità di ferro
• Anemia megaloblastica


  Anemie caratterizzate da insufficiente capacità replicativa del DNA e eritropoiesi inefficace
• Cause di anemia megaloblastica

  • Deficit di vitamina B12
  • Deficit di folati
• Ruolo dei folati


  • Donatori di unità monocarboniose per la sintesi del DNA
  • Conversione dell'omocisteina in metionina
• Ruolo della vitamina B12


  • Conversione dell'omocisteina in metionina
  • Produzione di Succinil-CoA dal Metilmalonil-CoA
• Assorbimento della vitamina B12


  • Legame con l'aptocorrina nello stomaco
  • Legame con il fattore intrinseco nel duodeno
  • Assorbimento nell'ileo
• Folati riconvertiti nella loro forma utilizzabile per la sintesi dei nucleotidi

  1. Folati vengano riconvertiti

  2. Sintesi dei nucleotidi
• Produzione del Succinil-CoA dal Metilmalonil-CoA

  1. Produzione del Succinil-CoA

  2. Utilizzo dalle cellule neuronali per la loro normale funzione
• Assenza di vit. B12


  Possono insorgere sintomi di natura neurologica
• Assorbimento B12


  1. B12(Cbl) si lega con la proteina Aptocorrina (HC)

  2. Complesso HC-Cbl viaggia nel duodeno

  3. Cbl si lega al fattore intrinseco (IF)

  4. Complesso Cbl-IF viene assorbito nell'ileo
• Cause di deficit di B12


  • Dieta povera di latte e carne
  • Deficit del IF, per anemia perniciosa, gastrectomia o bypass gastrico
  • Celiachia
  • Infezioni intestinali
• Anemia perniciosa


  Processo autoimmune a carico delle cellule parietali dello stomaco, provoca un deficit di IF
• Esami per anemia megaloblastica

  • Dosaggio di vit B12 e folati nel siero
  • Dosaggio folati intraeritrocitari
  • Dosaggio omocisteina e metilmalonato
  • Anticorpi anti-cellule parietali gastriche
  • Anticorpi anti-endomisio e anti-transglutaminasi
• Trattamento carenza B12


  Somministrazione B12 per via intramuscolare o orale
• Trattamento carenza folati


  Somministrazione folati