Lezione 1 Ematologia

• Emopoiesi


  Il processo che porta alla produzione delle cellule del sangue periferico, ossia i globuli bianchi, i globuli rossi e le piastrine

  
• Tappe dell'emopoiesi


  1. Nella vita intrauterina l'emopoiesi si svolge nel sacco vitellino, per poi spostarsi nel fegato e nella milza

  2. Dopo la nascita, invece, si sposta a livello dello scheletro, inizialmente l'intero scheletro e, successivamente, soprattutto lo scheletro assiale (prevalentemente il bacino e la colonna vertebrale)

  
• Cellula staminale ematopoietica (HSC)


  Caratterizzata dall'espressione di un antigene di superficie (che funge da marker) il CD34. Possiede la capacità di autoriprodursi, continuando a dividersi, così da formare un pool di cellule staminali, e di dare origine ai progenitori e ai precursori, da cui si formeranno le cellule del sangue periferico

  
• Cellule derivate dalla cellula staminale ematopoietica


  • Progenitore linfoide (da cui si avranno linfociti T, B o NK)
  • Progenitore mieloide (da cui si avranno i monociti, i vari sotto tipi di granulociti, i globuli rossi e le piastrine)

  
• La produzione di cellule del sangue è enorme, infatti ogni giorno il nostro organismo produce: 2 x 10^11 globuli rossi, 2 x 10^11 piastrine, 7 x 10^10 neutrofili

  
• Nicchia emopoietica


  Il tessuto emopoietico composto da vasi (con le relative cellule endoteliali che li rivestono), fibroblasti, adipociti e matrice extracellulare

  
• Le HSC non sono fisse nel midollo, ma possono andare nel sangue periferico. Uno degli esami richiesti è la conta delle cellule CD34+ nel sangue periferico, che possono essere aumentate in caso di alcune malattie come fibrosi midollare, miofibrosi o metastasi ossee

  
• Normalmente il valore di CD34+ nel sangue periferico dovrebbe essere di 0,12 microlitro (μL)
• Homing


  La capacità delle cellule staminali ematopoietiche di ritornare sempre nel midollo, meccanismo su cui si basa il trapianto di midollo
• Le cellule staminali, andando avanti nel processo di differenziazione, perdono progressivamente la capacità proliferativa (e di auto-rinnovamento) e acquisiscono quella differenziativa
• Mieloaspirato


  Esame che consente di aspirare il sangue midollare e studiare le singole cellule, valutato dall'ematologo

  
• Biopsia osteomidollare


  Esame che consente di prelevare un frammento di osso e studiarne l'architettura (l'istologia) del tessuto, valutato dall'anatomo patologo
• La cellularità del midollo diminuisce con l'aumentare dell'età, in modo grossolano si calcola come (100 - età del paziente)%
• La biopsia osteomidollare è più affidabile e precisa per la conta delle cellule, mentre il mieloaspirato consente anche altre analisi come la citofluorimetrica o la citogenetica
• Eritropoietina


  Ormone fondamentale che regola il processo di differenziazione delle cellule staminali ematopoietiche nella linea eritroide

  
• Globulo rosso


  Cellula priva di nucleo e con aspetto a disco biconcavo, con emivita di 120 giorni

  
• Emoglobina


  Proteina costituita da 4 catene globiniche (α, β, γ, δ, ε, ζ) e dal gruppo eme
• Maturazione degli eritrociti


  1. Proeritroblasto

  2. Eritroblasto basofilo

  3. Eritroblasto policromatofilo

  4. Eritroblasto ortocromatico

  5. Reticolocita

  6. Eritrocita maturo

  
• Oxygen-sensing pathway

  Sistema di regolazione della produzione di eritropoietina composto da HIF-1α, prolin-idrossilasi e VHL (Von Hippel-Lindau)
• Produzione di eritropoietina


  1. Dipende dal livello di ossigenazione

  2. In condizioni di normale ossigenazione la HIF-1α viene idrossilata dalla prolin-idrossilasi e riconosciuta dalla VHL, che ne causa l'ubiquitinazione e la degradazione

  3. In condizioni di scarsa ossigenazione la HIF-1α non viene idrossilata dalla prolin-idrossilasi e si sposta nel nucleo, dove si lega a HIF-1β e promuove la trascrizione di geni target, come quello dell'eritropoietina

  
• Granulocitopoiesi


  1. Mieloblasto

  2. Promielocita

  3. Mielocita

  4. Metamielocita

  5. Cellula a banda

  6. Granulocito segmentato

  
• Granulociti neutrofili


  • Preponderanti, nucleo polisegmentato, emivita in circolo di 6-12 ore, utili nella protezione dalle infezioni batteriche (chemiotassi, fagocitosi, attività microbicida)

  
• Granulociti basofili


  • Possiedono granuli sovrapposti al nucleo, coinvolti nella liberazione di istamina (reazioni anafilattiche)

  
• Granulociti eosinofili


  • Facili da riconoscere per la colorazione arancione, consistenti in soggetti allergici e con infezioni parassitarie

  
• Formula leucocitaria normale


  • Granulociti neutrofili: 45-75%
  • Linfociti: 20-40%
  • Monociti: 3-7%
  • Granulociti eosinofili: 1-3%
  • Granulociti basofili: 0-1%

  
• Megacariocitosi e piastrine


  1. Megacariociti (progenitori delle piastrine) nel midollo

  2. Frammentazione del citoplasma dei megacariociti per formare le piastrine

  
• Piastrine


  • Produzione di 100 x 10^9 al giorno
  • Emivita di 8-10 giorni
  • 1/3 sequestrate nella milza
  • Molto piccole rispetto ai globuli rossi
  • Contengono α-granuli (fattori della coagulazione) e corpi densi

  
• Regolazione delle piastrine


  1. Trombopoietina (produzione costitutiva)

  2. Trombopoietina si lega alle piastrine, se molte in circolo c'è poca trombopoietina libera e viceversa
• Parametri emocromo normale


  • Emoglobina
  • Ematocrito
  • Eritrociti
  • MCV
  • MCH
  • MCHC
  • RDW
  • Reticolociti
  • Leucociti
  • Piastrine

  
• Classificazione anemie


  • Ipoproliferative
  • Da eritropoiesi inefficace
  • Emolitiche
  • Emorragiche

  
• Classificazione anemie per MCV

  • Microcitiche
  • Normocitiche
  • Macrocitiche

  
• Anemie emolitiche


  • Riduzione della vita media del globulo rosso
  • Aumento di bilirubina, LDH, reticolociti
  • Riduzione dell'aptoglobina sierica libera
  • Emosiderinuria
  • Splenomegalia, ittero, calcoli

  
• Maturazione degli eritrociti


  1. Immissione nel sangue periferico

  2. Perdita del residuo di RNA

  3. Maturazione a eritrocito

  
• Eritrocita


  Contiene 4 catene globiniche e l'eme
• Degradazione dell'emoglobina


  1. Rilascio delle catene globiniche

  2. Rilascio dell'emoglobina che si lega all'aptomioglobina sierica

  3. Rilascio del gruppo eme, dal quale verrà liberato il ferro e la bilirubina

  
• Segni tipici delle anemie emolitiche

  • Aumento di bilirubina
  • Aumento di LDH lattato deidrogenasi
  • Riduzione dell'aptoglobina sierica libera
  • Aumento di reticolociti
  • Emosiderinuria

  
• Segni obiettivi delle anemie emolitiche

  • Splenomegalia
  • Ittero e calcoli
  • Emoglobinuria

  
• Criteri di classificazione delle anemie emolitiche

  • Ereditarietà (ereditarie o acquisite)
  • Sede di emolisi (intravascolari o extravascolari)
  • Sede del difetto che causa l'emolisi (intragloulari o extraglobulari)
• Anemie emolitiche intraglobulari


  Possono essere ereditarie (difetti della membrana eritrocitaria, difetti dell'emoglobina, difetti enzimatici) o acquisite (emoglobinuria parossistica notturna)
• Difetti della membrana eritrocitaria


  • Proteine sulla membrana del globulo rosso che mantengono la forma a disco biconcavo
  • Difetti di queste proteine possono causare anemie come sferocitosi ed ellissocitosi