3-Fcos antidepresivos y antimaníacos

• Depresión unipolar


  Caracterizada por sintomatología negativa, es decir, un estado emocional que genera tristeza o malestar en el paciente
• Trastorno bipolar


  El estado de ánimo oscila por fases depresivas y por fases maníacas o psicóticas, por lo que al paciente se le conoce también como enfermo ciclotímico
• Los trastornos del estado de ánimo pueden ser primarios o secundarios a enfermedades orgánicas (ej.: síndrome de Cushing) o al uso y abuso de fármacos
• Antes de comenzar el tratamiento con antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo se debe realizar un diagnóstico diferencial, es decir, comprobar que es un trastorno primario
• Subtipos de depresión


  • Depresión mayor o depresión endógena
  • Depresión reactiva o trastorno depresivo no especificado
• Depresión mayor o depresión endógena

  • No está relacionado con factores estresantes externos
• Depresión reactiva o trastorno depresivo no especificado


  • Se asocia a acontecimientos vitales estresantes, sobre todo en la infancia
  • En muchos casos hay sintomatología de ansiedad y agitación que permiten establecer el diagnóstico
• Síntomas emocionales y cognitivos de la depresión

  • Tristeza
  • Desesperanza
  • Baja autoestima
  • Inutilidad
  • Culpa
  • Pensamientos suicidas
  • Disminución del interés (apatía)
  • Disminución de la motivación
  • Disminución del deseo sexual
  • Afectación de la capacidad de concentración
  • Afectación de la capacidad de pensamiento
  • Incapacidad de tomar decisiones
• Criterios temporales para el diagnóstico de depresión

  • Los síntomas deben ser persistentes y durar de dos semanas a un mes
  • Los síntomas deben estar presentes la mayor parte del tiempo diario y la mayor parte de los días
• Signos biológicos de la depresión

  • Cambio en el apetito (inapetencia o hiperfagia)
  • Cambios en el peso corporal
  • Alteraciones del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal
  • Aplanamiento del ritmo circadiano
  • Niveles bajos de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en LCR
  • Trastornos del sueño (insomnio o hipersomnia)
  • Alteraciones en la arquitectura del sueño
• Test de supresión por dexametasona

  1. Administración de dexametasona

  2. Si el eje funciona correctamente, disminuyen los niveles de ACTH y de cortisol

  3. En un paciente depresivo no se produce la disminución de los niveles de ACTH, probablemente debido a una pérdida de sensibilidad de los receptores de glucocorticoides
• En la depresión se ven alterados distintos sistemas monoaminérgicos, principalmente el serotonérgico
• Niveles bajos de 5-HIAA (metabolito de la serotonina) implican niveles bajos de serotonina
• Un episodio depresivo tiende a durar entre 4 y 9 meses, con un alto riesgo de ser un trastorno recurrente
• Riesgo de recurrencia de la depresión

  • Tras un primer episodio: 50%
  • Tras un segundo episodio: 70%
  • Tras un tercer episodio: 85%
• La sintomatología cada vez es más severa y aumenta el riesgo de cometer suicidio
• Los fármacos modifican el transcurso temporal y disminuyen el riesgo de recurrencia
• Curso del trastorno durante el tratamiento farmacológico

  • Respuesta
  • Resistencia
  • Remisión
  • Residualidad
  • Recaídas
  • Recurrencia
• Fases del tratamiento farmacológico

  1. Fase aguda (6 – 12 semanas): conseguir la respuesta farmacológica y llegar a un estado de remisión

  2. Fase de continuación (4 – 9 meses): se mantiene el tratamiento antidepresivo para evitar las recaídas tempranas

  3. Fase de mantenimiento (1 – 2 años): se prolonga el tratamiento a pesar de que no hay sintomatología depresiva
• La eficacia antidepresiva de los distintos fármacos antidepresivos es muy similar, entre el 50 – 70% de los pacientes responden positivamente con la remisión de la sintomatología
• Tras la administración combinada y/o sucesiva de fármacos antidepresivos de diversas familias se consigue mejoría hasta casi en el 90% de los pacientes
• La diferencia entre las diferentes familias de fármacos antidepresivos consiste en su perfil de seguridad y tolerabilidad, es decir, en la aparición de efectos secundarios y reacciones adversas
• El 10 – 20% de los pacientes depresivos son resistentes (refractarios) al tratamiento farmacológico
• Procedimientos más invasivos para la depresión resistente

  • Estimulación magnética transcraneal
  • Terapia electroconvulsiva
  • Estimulación cerebral profunda (implantación de electrodos en la corteza cingulada, conectados a un neuroestimulador externo)
• Teoría monoaminérgica


  Afirma que la depresión es consecuencia de un déficit funcional de monoaminas (noradrenalina y serotonina) en el SNC
• Todas las familias de antidepresivos parten de la teoría monoaminérgica
• Depresión resistente


  Trastorno en el que aparecen recurrencias constantemente y el riesgo de suicidio es elevado en pacientes depresivos resistentes al tratamiento farmacológico
• Procedimientos más invasivos para depresión resistente


  1. Estimulación magnética transcraneal

  2. Terapia electroconvulsiva

  3. Estimulación cerebral profunda (implantación de electrodos en la corteza cingulada, conectados a un neuroestimulador externo)
• Evidencias de la teoría monoaminérgica


  • Aparición de cuadro depresivo en pacientes tratados con antihipertensivos que producían caída de niveles de noradrenalina
  • Aparición de mejora del estado de ánimo en pacientes tratados con iproniazida, un inhibidor de la MAO
• Los psicoestimulantes (anfetaminas, cocaína) no tienen efecto antidepresivo a pesar de aumentar la biodisponibilidad de monoaminas
• Se necesita un tratamiento crónico para conseguir la remisión sintomatológica de la depresión, a pesar de que la acción farmacológica de los antidepresivos es inmediata
• Hipótesis de la sensibilidad de receptores de serotonina

  En depresión hay un aumento de los receptores serotonérgicos 5-HT1A, lo que disminuye la frecuencia de disparo de las neuronas serotonérgicas y la liberación del neurotransmisor
• Hipótesis neurotrófica


  El déficit funcional acaba provocando muerte y atrofia funcional en zonas hipocampales, debido a una mala regulación por parte de los sistemas monoaminérgicos del eje hipotálamo-hipofisario adrenal
• Sistema noradrenérgico


  • Neuronas situadas en el locus coeruleus que se proyectan a distintas partes del cerebro, regulando actividades como el ritmo vigilia/sueño, la percepción sensorial, la conducta alimentaria o el comportamiento sexual. También dirigen axones a la médula espinal
• Sistema serotonérgico


  • Los núcleos del rafe constituyen el conjunto de neuronas que utilizan serotonina, con proyecciones a la corteza cerebral, tálamo, hipotálamo y médula espinal
• Imipramina


  Primer fármaco antidepresivo, desarrollado como análogo de la clorpromazina, que aumenta los niveles de noradrenalina y serotonina al inhibir las proteínas que participan en la recaptación neuronal de monoaminas
• Familias de fármacos antidepresivos

  • Antidepresivos tricíclicos
  • Inhibidores de la MAO (IMAO)
  • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
  • Fármacos mixtos
• Antidepresivos tricíclicos (ATC)


  Primeros fármacos antidepresivos, con estructura dibenzacepínica, desarrollados por bioisosterismo a partir de la clorpromazina
• Acciones farmacológicas de los ATC

  • Actividad antidepresiva
  • Acción analgésica
  • Acción ansiolítica y sedante
  • Bloqueo de receptores muscarínicos
  • Bloqueo de receptores α1 adrenérgicos
• Farmacocinética de los ATC

  Moléculas liposolubles que sufren metabolización rápida por desalquilación (CYP2C19/C9) e hidroxilación (CYP2D6), con polimorfismos genéticos que determinan metabolizadores pobres y rápidos