4-Fcos antipsicóticos

• Fármacos antipsicóticos


  Un conjunto de fármacos que presentan eficacia terapéutica en el tratamiento de la esquizofrenia y la psicosis tóxica
• Tipos de psicosis tratadas con fármacos antipsicóticos


  • Esquizofrenia
  • Psicosis tóxica
• Esquizofrenia


  • Trastorno mental muy grave de etiología desconocida
  • Al menos un 30% de los pacientes son crónicos
  • Prevalencia más baja (1%)
  • Aparición temprana, en la mayoría de los casos justo tras la adolescencia (16 – 17 años), aunque la edad media es de entre 23 y 28 años para los hombres y entre 28 y 32 para las mujeres
• El riesgo de padecer esquizofrenia está relacionado con la aparición de mutaciones en múltiples genes situados en muchos cromosomas
• Hay causas de tipo ambiental, factores producidos durante la gestación: deprivación nutricional, infecciones e hipoxia por incompatibilidad del Rh durante el parto
• Hipótesis del neurodesarrollo


  • Eliminación de neuronas en zonas de corteza de forma más acelerada (3%) que en las personas que no tienen la enfermedad (1%)
  • Pérdida continua, conocida como proceso de poda sináptica, que es normal y permite madurar a la corteza cerebral, va acompañada de pérdida de conectividad neuronal
  • Menor maduración de las neuronas que utilizan GABA como neurotransmisor, por lo que hay menor neurotransmisión inhibitoria
  • Velocidad de pérdida neuronal (porcentaje de neuronas perdidas/año) en la esquizofrenia es de un 3%, mientras que en situaciones normales es de un 1%
• Síntomas positivos de la esquizofrenia


  • Ideas paranoides
  • Alucinaciones, especialmente de tipo auditivo
• Síntomas positivos


  Se denominan positivos por su naturaleza expresiva
• El mecanismo que explica los síntomas positivos es la hiperactividad del sistema dopaminérgico mesolímbico
• Síntomas negativos de la esquizofrenia

  • Desinterés afectivo
  • Falta de inflexión en el tono de voz
  • Pobreza del lenguaje
  • Problemas de atención
  • Pensamiento fragmentado (fuga de ideas) sin coherencia
• La sintomatología negativa y el deterioro cognitivo son consecuencia de la disminución de la conectividad sináptica de zonas de la corteza frontal
• Sintomatología motora de la esquizofrenia

  • Ecopraxia
  • Estereotipia
  • Posturismo
• Hipótesis de la hiperactividad dopaminérgica

  La sintomatología positiva puede ser debida a una hiperactividad de un grupo de neuronas que nacen en el área tegmental ventral y proyectan sus axones a zonas límbicas, especialmente el núcleo accumbens y la amígdala
• Controlando la hiperactividad dopaminérgica mesolímbica se consigue remitir la sintomatología positiva, pero no se aborda de forma correcta la sintomatología negativa ni el deterioro cognitivo
• Circuitos dopaminérgicos cerebrales con importancia terapéutica

  • Sistema nigroestriatal
  • Sistema mesolímbico y mesocortical
  • Sistema tuberohipofisario
• Todos los tratamientos farmacológicos eficaces frente a la sintomatología positiva de la esquizofrenia tienen propiedades antagonistas de receptores dopaminérgicos D2
• El efecto derivado de la regulación del receptor D2 debido a la administración crónica del antagonista D2 es la discinesia tardía
• Hay evidencia de hiperactividad mesolímbica en pacientes con esquizofrenia
• Clasificación de los fármacos antipsicóticos


  • Antipsicóticos típicos
  • Antipsicóticos atípicos
• El primer fármaco antipsicótico eficaz fue la clorpromazina (fenotiazina tricíclica), que permitió tratar con dignidad por primera vez al enfermo con esquizofrenia
• Sintomatología positiva


  Se han usado antagonistas D2
• Efecto derivado de la regulación del receptor debido a la administración crónica del antagonista D2


  Discinesia tardía
• Evidencia de hiperactividad mesolímbica en pacientes esquizofrenicos
• Clasificación de los antipsicóticos

  • Antipsicóticos típicos
  • Antipsicóticos atípicos
• Antipsicóticos típicos


  Fármacos desarrollados desde los años 50, el primer fármaco eficaz fue la clorpromazina (fenotiazina tricíclica)
• Antipsicóticos atípicos


  Aparece el primer fármaco que empieza a presentar cierta capacidad para reducir la sintomatología negativa y el deterioro cognitivo: la clozapina
• Clozapina tiene menor capacidad de bloquear receptores dopaminérgicos D2 que cualquiera de los antipsicóticos típicos
• Clozapina tiene mayor afinidad por receptores serotonérgicos 5-HT2 que por dopaminérgicos D2
• Todos los antipsicóticos atípicos pueden bloquear receptores serotonérgicos 5-HT2
• No se tiene la farmacología necesaria para tratar a todos los enfermos y frenar el deterioro cognitivo
• Cuanta peor afinidad tiene un fármaco por los receptores D2


  Más concentración del fármaco se tiene que administrar para obtener eficacia
• No solo el antagonismo de receptores D2 puede ser útil para tratar la sintomatología de esquizofrenia
• La clozapina no tiene buena afinidad por el receptor D2, de hecho presenta más afinidad por el receptor 5-HT2
• Sintomatología extrapiramidal si el fármaco supera el 75% de los receptores D2
• Fármacos que saben esto


  • Clorpromazina
  • Haloperidol
  • Aripiprazol
  • Clozapina
  • Olanzapina
• Acción antipsicótica


  Se refiere principalmente al tratamiento de la sintomatología positiva, la acción suele tardar unos días en aparecer y semanas en consolidarse, es debida al bloqueo de receptores dopaminérgicos D2 en la vía mesolímbica
• Acción neuroléptica

  Los antipsicóticos típicos producen en la población general un estado de indiferencia afectiva, no es un depresor de la actividad del SNC que produzca un efecto hipnótico
• Acción antiemética


  Se evitan los reflejos de náuseas y vómitos por bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2 en la zona quimiorreceptora del bulbo raquídeo
• Alteraciones endocrinas


  Se produce hiperprolactinemia (aumentar los niveles plasmáticos de prolactina) al actuar sobre el sistema tuberohipofisario
• El aumento de la producción de leche tanto en hombres como en mujeres, y no solo en periodo de lactancia, es debido a que la dopamina en el sistema tuberohipofisario inhibe la secreción de prolactina