5-Fcos opioides

• Dolor

  Experiencia desagradable en lo sensorial y emocional que se asocia con una lesión tisular real o posible, o que se describe en función de dicha lesión
• Mecanismos de acción de los fármacos analgésicos

  • Analgésicos opioides
  • Antiinflamatorios
  • Anestésicos locales
  • Antidepresivos
  • Antiepilépticos
• Analgésicos opioides


  Fármacos analgésicos por excelencia, ya que controlan la transmisión nociceptiva a nivel periférico, espinal y supraespinal
• Opioides naturales (opiáceos)

  Surgen del látex que se origina en el fruto del Papaver somniferum
• La morfina es el opioide analgésico por excelencia
• La tebaína se utiliza en la industria farmacéutica para la producción de fármacos analgésicos por semisíntesis, entre ellos la oxicodona
• España es uno de los mayores productores de tebaína a nivel mundial
• Receptores opioides

  Receptores acoplados a proteínas Gi/o, y se dividen en tres subtipos: receptores μ, κ y δ
• Activación de receptores opioides μ

  Provoca inhibición de la apertura de canales de Ca+2 voltaje dependientes, apertura de los canales de K+ voltaje dependientes, e inhibición de la adenilato ciclasa y la síntesis de AMPc
• Activación de receptores opioides κ

  Se acompaña de efectos psicotomiméticos (ej.: salvinorina)
• Acciones de la activación de receptores opioides

  • Depresión respiratoria
  • Miosis (contracción de la pupila)
  • Reducción de la motilidad digestiva
  • Euforia
• Clasificación de fármacos opioides

  • Agonistas totales
  • Agonistas parciales
  • Antagonistas
• Heroína

  Análogo diacetilado de la morfina, sobre los grupos hidroxilo en posiciones 3 y 6. No tiene actividad farmacológica y se considera un profármaco de la morfina
• Metabolismo de la heroína

  Se obtiene 6-monoacetilmorfina (activo) y 3-monoacetilmorfina (inactivo), y finalmente por desacetilación se obtiene la morfina
• Metabolismo de la morfina

  Se elimina del organismo por glucurunoconjugación sobre los grupos hidroxilo y da lugar a morfina-6-glucurónido (activo) y morfina-3-glucurónido (inactivo)
• Codeína


  Análogo metilado de la morfina en el hidroxilo en posición 3 (3-metilmorfina). Tiene poca actividad farmacológica y se metaboliza (O-desmetilación) mediante la CYP2D6 para formar morfina
• Un 5-10% de la población metaboliza de forma ultrarrápida la codeína a morfina, pudiendo producir efectos peligrosos como la depresión respiratoria
• Tramadol

  Analgésico más utilizado en España, tiene baja afinidad por los receptores μ pero es muy potente como analgésico
• Codeína

  Análogo metilado de la morfina en el hidroxilo en posición 3, con poca actividad farmacológica y se utiliza como antitusígeno
• Metabolismo de la codeína

  Metabolizada (O-desmetilación) mediante la CYP2D6 para formar morfina
• Vía metabólica CYP2D6

  • Determinada genéticamente con metabolizadores ultrarrápidos, extensivos y pobres
  • 5-10% de la población metaboliza de forma ultrarrápida la codeína a morfina, pudiendo producir efectos peligrosos como la depresión respiratoria
• Tramadol

  Analgésico más utilizado en España, con baja afinidad por los receptores μ pero muy potente como analgésico
• Metabolismo del tramadol


  Metabolizado por el CYP2D6 se produce desmetramadol, que tiene gran afinidad por los receptores μ (1000 veces más potente)
• Oxicodona


  Fármaco detrás de la epidemia de opioides en EEUU, puede ser metabolizada a oximorfona que tiene mucha afinidad por los receptores opioides μ
• Receptores opioides

  • Agonistas totales, agonistas parciales o antagonistas
• Agonistas totales


  Se utilizan en el tratamiento del dolor agudo y crónico, tos, disnea, anestesia, desintoxicación y mantenimiento de adicción a opioides
• Agonistas parciales

  Prevención de recaídas en programas de mantenimiento
• Antagonistas


  Naloxona revierte la depresión respiratoria por intoxicación aguda de opioides, naltrexona se utiliza en programas de mantenimiento
• Morfina


  Fármaco más útil para el tratamiento del dolor agudo de gran intensidad y dolor crónico intenso por neoplasias, pero menos eficaz para el dolor neuropático
• Dolor moderado


  No se deben utilizar opioides, se recomienda el uso de AINE o combinarlos con opioides de muy baja potencia
• Efectos adversos de la morfina


  • Náuseas, vómitos, miosis, prurito, estreñimiento, tolerancia y dependencia
• Tolerancia


  Fenómeno regulado por una disminución de la expresión de receptores opioides μ, se produce de forma rápida y es cruzada para otros agonistas opioides
• Dependencia


  Sintomatología de abstinencia aparece a las 8 horas, con pico máximo a las 36 horas y desaparece al cuarto o quinto día, quedando la dependencia psicológica
• Fentanilo


  Agonista opioide 70-100 veces más potente que la morfina, utilizado en anestesia pero también consumido en la calle
• Codeína


  Buen antitusígeno, pero en algunos pacientes puede metabolizarse a morfina
• Loperamida


  Utilizada para el tratamiento de la diarrea, actúa solo en el tracto gastrointestinal porque es expulsada por la glicoproteína P
• Naloxona


  Útil para revertir los cuadros de depresión respiratoria inducidos por agonistas opioides
• Metadona y buprenorfina


  Utilizadas en programas de mantenimiento y prevención de recaídas en adicción a opioides
• Naltrexona


  Antagonista competitivo de receptores μ, utilizado en programas de mantenimiento con menos éxito que la metadona y buprenorfina