6-Anestésicos locales

• Anestésicos locales


  Se utilizan a concentraciones altas y se aplican en su lugar de acción para bloquear cualquier modalidad de información sensorial, no solo la nociceptiva
• Anestésicos locales


  Impiden la generación o la propagación de los potenciales de acción en las células excitables (neuronas y células musculares esqueléticas)
• Tipos de anestésicos locales


  • Aminoésteres (procaína, benzocaína)
  • Aminoamidas (lidocaína, bupivacaína)
• Grupo amino


  • Es el encargado de interaccionar con la diana farmacológica y producir el efecto
  • El núcleo aromático y la cadena hidrocarbonada proporcionan la liposolubilidad necesaria para penetrar en la célula excitable
  • Debe estar ionizado a pH intracelular para interactuar con la diana

  
• Todos los anestésicos locales derivan de la cocaína, que fue el primer anestésico local, aunque ya no se utiliza por sus efectos estimulantes
• Dependencia de uso de un anestésico local


  Cuanta más actividad haya en una neurona, serán las primeras sobre las cuales el anestésico actúe. Cuantas más potenciales de acción se generen, más canales de sodio estarán abiertos y disponibles para que el anestésico penetre y los bloquee
• Mecanismo de acción de los anestésicos locales


  1. Bloquean canales de sodio voltaje dependientes

  2. Bloquean la propagación de potenciales de acción en las células excitables
• Canales de sodio voltaje dependientes


  • El poro del canal se forma a partir de una proteína formada por subunidades α
  • Hay 9 genes que codifican para subunidades α, por lo que hay una gran variabilidad
  • Las subunidades α se organizan en 4 dominios que constituyen las paredes del poro
  • Cada subunidad α puede atravesar la membrana hasta 24 veces
  • El segmento S4 está implicado en el reconocimiento del cambio de voltaje
  • El segmento S6 es el sitio en el interior del canal al que se une el anestésico local
• Los anestésicos locales interaccionan con los segmentos S6 del interior del poro de los canales de sodio, por lo que tienen que atravesar la membrana plasmática de la neurona

  
• Dependencia de uso de los anestésicos locales


  • Se unen con mayor afinidad al canal de sodio cuando este se encuentra en los estados abierto o inactivo (fase de despolarización) que cuando se encuentra en estado de reposo
  • A mayor frecuencia de propagación de potenciales de acción, mayor será el bloqueo
  • Las neuronas más afectadas serán las que tengan una frecuencia de descarga más elevada, porque tendrán mayor cantidad de canales en conformación abierta o inactiva
• Propiedades fisicoquímicas de los anestésicos locales


  • Liposolubilidad: el aumento de la liposolubilidad aumenta la potencia, ya que el fármaco debe penetrar en la neurona para poder actuar
  • pKa: influye en la rapidez de la acción, se puede forzar la absorción al administrar el fármaco con bicarbonato para favorecer la forma no ionizada
• Lugar de acción de los anestésicos locales


  • Actúan principalmente sobre las neuronas sensoriales primarias que están dotadas de nociceptores, para bloquear la información dolorosa
  • Las fibras neuronales primarias que tienen nociceptores y detectan el daño tisular son las fibras C (no mielinizadas) y las fibras Aδ (poco mielinizadas)
  • Los canales de sodio voltaje dependientes se concentran en los nodos de Ranvier, cuanto más mielinizada esté la fibra, más canales concentrados habrá y más dosis será necesaria para bloquear la señal
  • Estas fibras tienen una menor expresión de canales de sodio que las neuronas sensoriales primarias que conducen la información del tacto o de la propiocepción, lo que supone una ventaja terapéutica
• Tratamiento del dolor neuropático


  • Se puede actuar en la zona de comunicación entre la neurona sensorial primaria y la neurona ascendente
  • En esa primera comunicación sináptica la fibra C o la fibra Aδ liberan neurotransmisores excitadores como glutamato y sustancia P
  • Los receptores α2 adrenérgicos se sitúan tanto en los terminales de las neuronas sensoriales primarias como en las dendritas de la neurona ascendente, y responden a la noradrenalina tanto a nivel presináptico como postsináptico
  • Aumentando las concentraciones de noradrenalina en el espacio sináptico se inhibe la comunicación entre ambas neuronas
  • Los agonistas α2 adrenérgicos y los antidepresivos tricíclicos tienen propiedades analgésicas
  • Los fármacos antiepilépticos y la gabapentina/pregabalina también pueden bloquear canales de sodio o calcio voltaje dependientes
• Tipos de fibras nerviosas


  • Las únicas neuronas sensoriales primarias que están dotadas de nociceptores y nos informan de la señal dolorosa son las fibras C y las Aδ
  • Los anestésicos locales provocan un bloqueo progresivo, primero se pierde dolor y temperatura, luego la propiocepción, luego el tacto y finalmente la información motora
• Utilidad terapéutica de los anestésicos locales


  • Normalmente se utilizan mediante aplicación superficial sobre una mucosa
  • También se utilizan por infiltración en el ámbito del deporte
  • La anestesia espinal y epidural se utiliza más en intervenciones quirúrgicas
• Efectos adversos de los anestésicos locales


  • Si pasan a la circulación sanguínea pueden producir acciones sistémicas peligrosas sobre el corazón (depresión cardíaca, arritmias) o el SNC (hiperexcitabilidad seguida de depresión y coma)
  • Por lo tanto, se debe evitar que estos fármacos pasen a la circulación sanguínea