colinergico

• Principales neurotransmisores del sistema nervioso simpático

  • Noradrenalina
  • Adrenalina
  • Dopamina

  
• Biosíntesis de catecolaminas


  1. Tirosina (aminoácido) ingresa a las neuronas

  2. Tirosina beta hidroxilasa metaboliza a DOPA

  3. Dopa descarboxilasa metaboliza DOPA a Dopamina (DA)

  4. Dopamina beta hidroxilasa convierte DA en Noradrenalina

  5. N-Metiltransferasa convierte NA en Adrenalina
• Exocitosis de catecolaminas


  • Entrada de Ca2+ genera exocitosis de los gránulos de NA y Ad
  • Secreción de catecolaminas se lleva a cabo por las proteínas SNARE
• Factores que regulan la liberación de catecolaminas

  • Misma NA a través de receptores alfa2
  • ATP
  • Neuropéptido Y
  • Acetilcolina
  • Serotonina
  • Histamina
  • Encefalinas
  • Prostaglandinas
  • Estimulo de beta2 adrenérgico
  • Angiotensina
• Recaptación de catecolaminas


  • Transportadores NET recaptan el 85% de NA liberada en el espacio sináptico
  • Cocaína inhibe al NET y DAT (transportador de dopamina) promoviendo la permanencia de las catecolaminas en el espacio sináptico
• Enzimas que metabolizan catecolaminas

  • MAO (monoaminooxidasas)
  • COMT (catecol-O-Metil-transferasa)
• Tipos de MAO


  • MAO-A
  • MAO-B
• Inhibidores de MAO


  • Inhibidores no selectivos: fenelzina, tranilcipromina, isocarboxacida
  • Inhibidores selectivos de MAO-A: moclobemida
  • Inhibidores selectivos de MAO-B: selegilina, pargilina
• Inhibidores de COMT


  • Entacapona
  • Tolcapona
• Receptores adrenérgicos


  • Beta (β1, β2 y β3)
  • Alfa 1
  • Alfa 2
• Receptores beta (β)


  Acoplados a proteína Gs
• Receptores alfa 1 (α1)

  Acoplados a proteína Gq
• Receptores alfa 2 (α2)

  Acoplados a proteína Gi
• Efectos del agonismo y antagonismo de receptores α1

  • Agonismo: Vasoconstricción, midriasis, contracción del esfínter urinario y prostático, contracción del esfínter anal, contracción del músculo piloerector
  • Antagonismo: Vasodilatación, miosis, relajación del esfínter urinario y prostático, relajación del esfínter anal, relajación del músculo piloerector
• Efectos del agonismo y antagonismo de receptores β

  • Agonismo β1: Aumenta todas las propiedades cardíacas, estimula SRAA, lipolisis
  • Antagonismo β1: Disminuye todas las propiedades cardíacas, bloquea liberación SRAA, lipogénesis
  • Agonismo β2: Broncodilatación, relajación del útero y vasodilatación, glucogenolisis, aumento de secreción de sudor e insulina
  • Antagonismo β2: Broncoconstricción, contracción del útero y vasoconstricción, glucogenogénesis, disminución de secreción de sudor e insulina
• Efectos de receptores β3

  • Agonismo: Lipolisis, relajación del músculo detrusor
  • Antagonismo: Lipogénesis, contracción del músculo detrusor
• Adrenalina


  A dosis bajas tiene preferencia por receptores β, a altas dosis por α1
• Noradrenalina, a que receptor se une segun dosis


  A dosis bajas tiene preferencia por receptores α1, a altas dosis por β
• Dopamina:a que receptores se une s/ dosis


  A bajas dosis tiene preferencia por receptores dopaminérgicos, a dosis intermedias por β, a altas dosis por α1

  
• Fármacos adrenérgicos o simpaticomiméticos

  • Agonistas duales (β y α1): Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina farmacológica
  • Agonistas selectivos β1: Dobutamina

  
• Mecanismo de acción de Noradrenalina

  1. Agoniza receptores α1 acoplados a proteína Gq

  2. Activa la enzima fosfolipasa C

  3. Libera diacilglicerol e inositol-3-fosfato

  4. Inositol-3-fosfato libera calcio del retículo endoplásmico

  5. Aumenta calcio intracelular y disminuye potasio extracelular

  6. Genera vasoconstricción
• Mecanismo de acción de Adrenalina

  1. Agoniza receptores β acoplados a proteína Gs

  2. Activa la enzima adenilato ciclasa

  3. Aumenta AMPc

  4. Activa proteínas kinasas dependientes de AMPc

  5. Aumenta calcio intracelular y disminuye potasio extracelular

  6. En músculo liso, el aumento de AMPc disminuye calcio intracelular y relaja la musculatura
• Diferencias entre Noradrenalina y Adrenalina


  • Noradrenalina tiene preferencia por receptores α1, se usa en hipotensión y shock
  • Adrenalina tiene preferencia por receptores β, a bajas dosis actúa en β, a altas dosis en α
• Usos de Noradrenalina


  Shock (séptico, hipovolémico), síndrome vasopléjico postcirugía, bradicardia e hipotensión severa
• Usos de Adrenalina


  Reacciones de hipersensibilidad graves-anafilaxia, prolongar efecto de analgésicos locales
• Efectos adversos de catecolaminas

  Taquicardia, palpitaciones, temblores, midriasis, aumento de presión arterial, sudoración, hipopotasemia, hiperglucemia
• Dopamina


  Precursor de catecolaminas, efectos sistémicos mixtos por estimular receptores dopaminérgicos, β1 y α1 según la dosis
• Efectos de Dopamina según dosis

  1. Dosis bajas (hasta 3 mcg/Kg/min): Estimula receptores D1, vasodilatación renal y mesentérica, efecto diurético

  2. Dosis intermedias (5-10 mcg/Kg/min): Estimula D1 y β1, aumenta gasto cardíaco y consumo de oxígeno miocárdico

  3. Dosis altas (>10 mcg/Kg/min): Estimula D1, β1 y α1, vasoconstricción periférica y aumento de presión arterial

  
• Efectos adversos de Dopamina

  Taquiarritmias, náuseas, vómitos, necrosis cutánea por extravasación
• Usos de Dopamina


  Insuficiencia cardíaca grave con shock, bradicardia y oliguria, shock séptico con falla cardíaca
• Diferencias entre Dobutamina y Dopamina

  Dobutamina es más selectiva β1 que Dopamina, por lo que es menos arritmogénica

  
• Dobutamina


  Agonista selectivo β1, aumenta todas las propiedades cardíacas

  
• Usos de Dobutamina


  Insuficiencia cardíaca avanzada, aguda y descompensada, shock cardiogénico, infarto de miocardio con shock, postoperatorio de cirugía cardíaca con bajo gasto
• Efectos adversos de Dobutamina

  Relacionados con su efecto cronotrópico e inotrópico positivo, puede inducir o exacerbar isquemia miocárdica
• Agonistas β1 efecto


  Tienen importancia como ino-cronotropicos
• Agonistas β2efecto

  Son principalmente broncodilatadores y uteroinhibidores
• Isoproterenol y Dobutamina


  Son ino y cronotrópicos positivos con el mismo perfil y ligeras diferencias entre sí
• Dobutamina


  Mecanismo de acción: agoniza a los β1 del corazón acoplados a Gs, provocando el aumento de Ca2+ y disminución del K+, gracias al AMPc que activa la PKA. Por esto se aumentan todas las propiedades cardíacas y logramos controlar la IC y el shock cardiogénico
• Dobutamina


  Cinética: Vía EV continúa, T½ 2 minutos
• Usos de Dobutamina


  IC avanzada, aguda, descompensada y shock cardiogénico. Infarto de miocardio con shock. Postoperatorio de cx cardíaca con bajo gasto cardíaco