Highly active anti-retroviral therapy - Behandlungsprotokoll zur Bekämpfung zweier unabhängiger viraler Funktionen
HAART
Nucleosidanaloga zielen auf die Virusreplikation ab
Proteaseinhibitoren zielen auf die Virusreifung ab
Wahrscheinlichkeit, dass ein einzelnes Virus Resistenz gegenüber mehreren Medikamenten entwickelt, ist geringer als die Wahrscheinlichkeit, Resistenz gegenüber einem Medikament zu entwickeln
Bakteriophagen
Viren, die Bakterien infizieren
Bakteriophagentherapie
1. Phagen treten mit einzelnen bakteriellen Zelloberflächen-bausteinen in Wechselwirkung
2. Phage dringt in die Zelle ein, repliziert und tötet den bakteriellen Wirt
Bakterien können durch Mutationen, die Rezeptoren verändern oder die Empfindlichkeit der Zellwand für Phagenenzyme vermindern, gegenüber einer Phageninfektion eine Resistenz entwickeln
Bakteriophagentherapie ist wahrscheinlich für Resistenzen anfällig, was auch auf die meisten chemischen antimikrobiellen Wirkstoffe zutrifft
Identifizierung und Isolierung von Platensimycin
1. Durchmusterung einer großen Anzahl von Streptomyces platensis-Stämmen
2. Zielspezifische Antibiotika, die in geringen Konzentrationen vorliegen, können identifiziert werden
Antibiotikaresistenz-Hemmung
Kombination von Antibiotika mit Verbindungen, die die Antibiotikaresistenz hemmen, um die Antibiotikaaktivität in Mikroorganismen zu erhalten
Antibiotikaresistenz-Hemmung
Ampicillin + Sulbactam (β-Lactamaseinhibitor)
Sulfamethoxazol-Trimethoprim (Mischung von zwei Folsäureinhibitoren)
Kombinationstherapie aus Nucleosidanaloga und Proteaseinhibitoren führte bei der Behandlung von HIV-Infektionen zu einer Revolution
Ames-Test
Verwendung von Bakterien, um Mutagene (chemische Stoffe, die Mutationen verursachen) nachzuweisen
Der Ames-Test wird in der chemischen Industrie und der Nahrungsmittelindustrie eingesetzt, um sicherzustellen, dass die hergestellten Produkte die Gesundheit des Menschen nicht gefährden
Mutation
Eine Veränderung in der Basensequenz der DNA, die zu einer Veränderung des Phänotyps führen kann
Mutationen können entweder spontan auftreten oder sie werden induziert
Induzierte Mutationen können auf Wirkstoffe aus der Lebensumgebung auftreten, dazu gehören auch Mutationen, die vom Menschen sorgfältig geplant ausgelöst wurden
Mutationen können außerdem als Folge der Einwirkung natürlicher Strahlen auftreten (kosmische Strahlung und so weiter), die die Basenstruktur der DNA verändern
Chemikalien, wie zum Beispiel freie Sauerstoffradikale können die DNA chemisch verändern und zu Mutationen führen
Spontane Mutationen ereignen sich ohne äußeren Einfluss und gehen auf gelegentliche Fehler als Folge falscher Basenpaarungen während der DNA-Replikation zurück
Punktmutationen
Mutationen, die eine Veränderung in nur einem Basenpaar bewirken
Die meisten Punktmutationen führen nicht zur Veränderung des Phänotyps
Basenpaarsubstitutionen
Eine Punktmutation innerhalb der kodierenden Region eines Gens, die zu einer Veränderung der Aminosäuresequenz des Polypeptids führt
Veränderungen in der ersten oder zweiten Base des Codons führen öfter zu bedeutenden Veränderungen im Polypeptid
Missense-Mutation
Eine Punktmutation, die zu einer Veränderung einer Aminosäure im Polypeptid führt
Nicht alle Missense-Mutationen führen unweigerlich zur Bildung nichtfunktioneller Proteine, das Ergebnis hängt davon ab, wo in der Polypeptidkette die Substitution stattfindet und wie die Faltung und Aktivität des Proteins beeinflusst werden
Baum
Eine mehrjährige Pflanze mit einem länglichen Stamm oder Stamm, der meist Äste und Blätter trägt
Bäume stellen ihre eigene Nahrung durch Photosynthese her
Photosynthese
1. Lichtenergie von Chloroplasten wird eingefangen und als ATP gespeichert
2. ATP wird verwendet, um Zucker zu erzeugen, den die Pflanze zum Wachsen und Leben nutzt
Mutation
Veränderung in der DNA-Sequenz
Stille Mutation
Mutation, die die Primärsequenz des kodierten Polypeptids nicht beeinflusst
Missense-Mutation
Mutation, bei der sich der "Sinn" der Information (die genaue Sequenz der Aminosäuren) in dem sich neu bildenden Polypeptid verändert hat
Nonsense-Mutation
Mutation, bei der ein Stoppsignal-Codon entsteht, was zur vorzeitigen Termination der Translation und Bildung eines unvollständigen Polypeptids führt
Transition
Mutation, bei der eine Purinbase durch ein anderes Purin oder eine Pyrimidinbase durch ein anderes Pyrimidin ersetzt wird
Transversion
Mutation, bei der eine Purinbase durch eine Pyrimidinbase oder umgekehrt ersetzt wird
Leserasterwechsel
Mutation, bei der durch Einfügen oder Entfernen von Basenpaaren der Leserahmen verschoben wird
Leserasterwechsel haben oft gravierende Konsequenzen
Suppressor-tRNA
Mutierte tRNA, die ein Stoppcodon lesen und eine Aminosäure einbauen kann
Umfangreiche Deletionsmutationen sind grundsätzlich nicht umkehrbar
Mutanten mit Leserastermutationen sind genetisch recht stabil
Mutagenese
Erhöhung der Mutationsrate durch chemische, physikalische oder biologische Wirkstoffe