Clase 2

• Procineticos y antiespasmódicos


  Estimular de manera selectiva la función motora del TGI es decir en el músculo liso y esquelético, no actúa en la parte efectora, procineticos ayudan acelerar el vaciado gástrico

  
• Condiciones en las que se podrían usar


  • Presión de esfínter esofágico inferior (ERGE)
  • Vaciado gástrico: Gastroparesias
  • Motilidad intestinal: Postcirugía u obstrucción
  • Motilidad colónica: problemas de motilidad crónica como estreñimiento y diarreas
  • Obesidad central y Crohn
  • Síndrome de Intestino Irritable (SII)

  
• Síndrome de Intestino Irritable (SII)


  Condición crónica, idiopática (no se sabe porque se presenta) y con recidivas, se caracteriza por dolor abdominal y alteraciones de motilidad intestinal (diarrea y/o estreñimiento), se asocia con depresión, ansiedad, ataques de pánico, fobias, alteraciones de microbiota GI

  
• Sistema de neurotransmisión


  1. Inervación intrínseca (SNE)

  2. Inervación Extrínseca (SNA)

  3. Neurotransmisores: Ach, VIP, NE,5HT,NO,ATP, Ach, sustancia P

  
• Serotonina (5HT) le dice a todo el mundo que se libere, se relaje, se contraiga
• Vía extrínseca de la serotonina


  Se une a receptores 5HT3 y manda una señal hacia arriba al sistema nervioso central que se mueva, con acetilcolina
• Vía intrínseca de la serotonina


  Se une a 5HT3 IP, hace que se libere Péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y acetilcolina, dando la señal de moverse
• Agonistas 5 HT4


  Se libera más ACh y más péptido calcitonina, refuerza el estímulo de contracción
• Cómo se regula la motilidad


  Bajar: Bloqueando canales de calcio, con anticolinérgicos

  Aumentar: Inhibiendo receptores de dopamina, con agonistas de los receptores 5HT4, con antagonistas de los 5HT3
• Antiespasmódicos


  • Duspatalin (Mebeverina)
  • Rilaten (Rociverina)
  • Buscapina Compuesta (hioscina+ metamizol)

  
• Antiespasmódicos


  Anticolinérgicos que tienen un efecto solo sobre el receptor de ACh en M3 en plexo entérico y músculo liso, generan alivio del dolor abdominal cuando hay retorcijones
• Antiespasmódico- Antimuscarínicos


  • Sertal compuesto
  • Propinox
• Antiespasmódicos - Bloqueadores de calcio tipo L dependientes de voltaje


  Inhiben la liberación de calcio intracelular, disminuyen la frecuencia, amplitud y tasa de disparos en íleon (intestino) y útero, controlan el dolor y la distensión abdominal
• Antiespasmódicos - Bloqueadores de calcio tipo L dependientes de voltaje


  • Dicetel (pinaverio)
  • Spasmoctyl (Otilonio)
  • Duspatalin(Mebeverina)
• Antiespasmodicos - bloqueadores de calcio tipo L dependientes de voltaje


  • Inhiben la liberación de calcio intracelular (la salida de calcio provocada por calcio), solo un canal
  • Disminuye la frecuencia, amplitud y tasa de disparos en íleon (intestino) y útero
  • Controla el dolor y la distensión abdominal, en SII no funciona
  • Se debe tomar 20 minutos antes de las comidas
  • No dar en niños ni adultos mayores porque causa confusión, mas en polimedicados
  • Embarazadas se prefiere no darles porque la Ach mantiene el cervix cerrado y si se da mucho antimuscarínico, se puede salir el tapón de bloqueo. Pero si se usa si la embarazada tiene muchos espasmos
• Procinéticos - Antagonistas D2


  • Desinhibir la estimulación de ACh en el músculo liso (Tiene un efecto esofágico solamente)
  • Disminuye la amplitud de las contracciones y mantienen el tono del esfínter, lo que lo mantienen cerrado y también afectan ciertamente el vaciamiento gástrico, lo aumenta, se vacía más rápido
  • Tiene un efecto antiemético que no se ve ahorita porque es un efecto central. En la ZQG hay receptores de dopamina, por esto, va a estar en los esquemas de antiemesis de quimioterapia, pero por un efecto central, no por un efecto local, no es un efecto intestinal(procinético en estomago)
• Indicaciones de procinéticos


  • Reflujo (ERGE)
  • Gastroparesia diabética o por cirugía
  • Dispepsias crónicas, donde no se sabe de dónde viene el acido
  • Estimula la lactancia
• Efectos adversos de procinéticos


  • Cansancio, insomnio, ansiedad y agitación hasta en el 20% de los casos
  • Reacciones extrapiramidales, lo cual significa que el control motor involuntario está mediado por dopamina, si se bloquean los receptores un resultado tipo Parkinson como tembladera, movimientos involuntarios (disquinesia tardía)
  • Ginecomastia (agrandamiento de pechos) y galactorrea en la mujer, si se da por más de 7 días
• Agonistas 5HT-4


  • Aumenta la liberación de ACh y sustancia P a nivel proximal, para que se contraiga
  • Aumenta el óxido nítrico y VIP a nivel distal, para que se relaje
  • Aumenta la secreción colónica de cloruro, lo que produce diarrea
• Zelmac (Tegaserod)


  • Antagonista parcial de alta afinidad que no actúa sobre 5TH3 ni dopamina, solo sobre 5HT4
  • Efecto en 48h, se siente a los 2 días
  • Mejora completa se ve en 12 semanas (3 meses) porque es volver a controlar y meter en cinta todo el SNE que hace lo que quiere
  • Con la toma de 12 semanas se observa una mejora 15% satisfacción (15% de personas se sienten bien)
  • Provoca dolor y distensión abdominal (puede provocar acidez)
  • Aumenta movimientos intestinales y disminuye dureza de heces
  • Diarrea hasta el 9% de personas que lo toma (y se mantiene en el 2% de las personas cuando lo suspende)
  • Sufre de cefaleas transitorias
• Prucalopride


  • Selectivo, 150x más afín al 5HT-4
  • Aumenta el transito intestinal sin afectar el vaciado gástrico
  • Efecto max 2-3 horas
  • Se excreta intacto
  • Dosis:1-4 mg/día
  • Se usa para estreñimiento crónico ante falla de laxantes
  • Se monitoriza el estado cardiaco y de animo
  • Efectos adversos de Cl:inflamación, obstrucción o perforación