Forme a libération modifié

• Formes à libération modifiée


  Préparations présentant une vitesse, un lieu ou un moment de libération du principe actif (PA) différent des formes à libération conventionnelle destinée à la même voie d'administration
• Formes à libération modifiée


  • Formes à libération accélérée
  • Formes à libération retardée
  • Formes à libération prolongée
• Formes à Libération accélérée (voie orale)


  • Biodisponibilité des PA plus rapide = vitesse de libération de la SA plus rapide
• Comprimés effervescents


  1. Non enrobés

  2. Contiennent des substances acides, des (bi)carbonates qui en présence d'eau libèrent du CO2 - accélère la désagrégation

  3. Destinés à être dissous ou dispersés dans l'eau avant administration

  4. Désagrégation rapide = absorption rapide = effet rapide
• Comprimés dispersibles


  1. Non enrobés

  2. Destinés à être dispersés dans l'eau avant administration ou au niveau buccal (on parle alors de comprimés orodispersibles)

  3. Désagrégation plus rapide grâce à un délitant spécifique sans ajout d'eau

  4. Face supérieure de la langue : effet de 1er passage
• Lyophilisats ou « lyocs »


  1. Obtenus par lyophilisation et non par compression

  2. Très hydrophiles & extrêmement friables

  3. Destinées à être placées dans la bouche, soit à être dispersé/dissous de l'eau avant administration
• Formes à Libération retardée (voie orale)


  • Libération du PA après un délai spécifique ou à un niveau déterminé de l'organisme
  • Moment ou lieu de libération de la substance active différé par rapport à la forme conventionnelle
• Indications pour les comprimés gastro-résistants


  • SA qui ne résiste pas au suc gastrique (HCI, pepsine)
  • SA qui irritent la muqueuse gastrique
  • SA avec un gout désagréable
  • SA d'action intestinale : empêcher la dilution dans l'estomac de médicaments dont on veut une concentration élevée dans l'intestin
• Formulation des formes à libération retardée


  1. Enrobage avec filament gastro-résistant

  2. Comprimés MUPS (Multiple Unit Pellet System) : Système breveté de comprimé de nombreux pellets (=microgranules, microsphères, microbilles) de 0.5 mm composés d'un noyau de saccharose, d'une couche de PA pulvérisée autour et recouverts d'une couche protectrice gastro-résistante, le tout placé dans un excipient hydrosoluble
• Formes à Libération prolongée (voie orale)


  • Libération lente et progressive du PA tout au long du tractus digestif
  • Concentrations plasmatiques en PA constantes au cours du temps
  • Réduction des effets secondaires
  • Réduction du nombre de prise
• Mécanismes des formes à libération prolongée


  1. Séparation des particules de PA en plusieurs fractions ayant des vitesses de dissolutions différentes

  2. Rétention du PA sur un support à partir duquel il est libéré progressivement

  3. Prolongation du temps de résidence de la forme pharmaceutique dans le tractus digestif
• Techniques des formes à libération prolongée


  • Fractions avec enrobages différents
  • Fractionnement physique des particules
  • Différents granulés en gélules
  • Comprimés polyphasiques (multicouches ou multi-noyaux)
  • Supports non enrobés
  • Supports enrobés
  • Systèmes matriciels (réseaux qui diffèrent la libération du PA)
  • Systèmes réservoirs pelliculés (comprimés osmotiques)
  • Adhésion aux muqueuses
  • Séjour prolongé dans l'estomac
• Énergie nécessaire pour rompre la structure
• Formes à Libération différée

  Comprimés osmotiques
• Comprimés osmotiques


  1. Comprimé à 2 compartiments séparés par une membrane flexible

  2. Compartiment « réservoir » avec le PA

  3. Compartiment osmotique sans PA qui attire l'eau

  4. Entouré d'une membrane semi-perméable à l'eau mais insoluble dans l'eau et perforée d'une orifice

  5. L'eau rentre dans le comprimé → moteur osmotique et dissolution du PA → pousse sur le compartiment avec le PA → libération par l'orifice
• Exemple


  • Chlorydrate de prazosine en comprimés osmotiques (contre HTA)
• Comprimés osmotiques


  • Le PA en suspensions : <2% du médicament
  • 7 excipients
  • Permet une libération sur plusieurs heures
  • Ne pas casser, ni broyer
• Formes vectorisées


  Opération qui consiste à moduler et si possible totalement contrôler la distribution d'un principe actif en l'associant à un vecteur
• Avantages des formes vectorisées


  • Protection du site d'administration
  • Protection du PA d'une éventuelle inactivation
  • Amélioration du franchissement des barrières physiologiques
  • Détournement du PA des organes sensibles
  • Accroissement de la spécificité → maitrise des effets indésirables (réduction de la toxicité) et baisse des doses
• Bon vecteur


  • Non toxique
  • Biodégradable
  • Taille adaptée au PA, à la voie d'administration
  • Spécificité via un tropisme positif pour un organe ou tissu choisi
  • Liaison avec le PA stable et réversible
  • Protection du PA du site d'administration jusqu'à la cible
• Exemple: les liposomes


  • Vésicules sphériques biocompatible composées d'une ou plusieurs couches de phospholipides délimitant un compartiment central aqueux
  • Vectorisation de PA hydrophiles ou lipophiles
  • Small Unilamellar Vesicles (SUV) < 100 nm
  • Large Unilamellar Vesicles (LUV) > 100 nm
  • MultiLamellar Vesicles (MLV): multicouches
• Exemple :Caelyx® (doxorubicine liposomale pégylée)


  • Doxorubicine dans le cœur aqueux du liposome
  • Couche externe lipidique (phospholipide et cholestérol) recouverte de PEG (polyethylène glycol)
  • Échappent au système immunitaire (limite l'élimination rapide par les macrophages)
  • Prolongation du temps de résidence vasculaire
  • Concentration du PA au niveau de la tumeur = effet EPR (Enhanced Permeability and Retention)