8-Fcos antiepilépticos

• Epilepsia


  Enfermedad que afecta a entre un 0,5 y un 1% de la población, caracterizada por la aparición de crisis recurrentes debidas a descargas que aparecen en una región determinada del cerebro y que pueden propagarse por todo el cerebro

  
• Crisis epilépticas


  • Bruscas y transitorias (duran poco tiempo), pero pueden producir alteraciones motoras (convulsiones), sensoriales (alucinaciones), alteraciones del sistema nervioso autónomo o la pérdida de conciencia

  
• Foco epileptogénico


  Origen de las descargas

  
• Aura


  Alucinación que tiene un carácter premonitorio, en la que el paciente siente un sabor metálico o cítrico
• Tipos de epilepsia


  • Epilepsia sintomática
  • Epilepsia idiopática
• Epilepsia sintomática


  La causa es conocida: un traumatismo, un tumor, una infección, fiebre, debida al uso de fármacos o por síndrome de abstinencia al uso de fármacos o drogas
• Epilepsia idiopática


  La causa es desconocida y la eficacia del tratamiento es menor (60 – 75%). Se puede llegar al 90% de eficacia si se utiliza más de un fármaco (politerapia). El 10% restante se dice que tiene epilepsia refractaria a los fármacos antiepilépticos
• El problema de los síndromes en la infancia es que la recurrencia lleva al deterioro cognitivo, pocos llegan a la edad adulta
• El cannabidiol tiene eficacia en estos síndromes epilépticos, y no tiene propiedades psicoactivas
• Síndrome de Dravet


  Aparece durante la lactancia, y el tratamiento está indicado a partir de los dos años. Hasta un 80% de los casos son debidos a una mutación de las subunidades α1 que forman el canal de sodio voltaje dependiente, lo que provoca una pérdida de función que afecta especialmente a neuronas gabaérgicas del cerebro
• Síndrome de Lennox-Gastaut


  Se produce por mutaciones genéticas que afectan a receptores GABA-A y canales de sodio voltaje dependientes
• Clasificación de las crisis epilépticas


  • Epilepsias parciales
  • Epilepsias generalizadas
• Epilepsias parciales


  La descarga paroxística afecta solo a un hemisferio, y no se acompañan de pérdida de conciencia

  
• Epilepsias parciales complejas


  Se acompañan de pérdida de conciencia

  
• Epilepsias generalizadas


  Se propagan por todo el encéfalo, y siempre se acompañan de pérdida de conciencia
• Crisis de grand mal (tónico-clónicas)


  Se caracterizan por tener una fase tónica (rigidez muscular y contracción en las extremidades) y una fase clónica (sacudidas violentas y sincronizadas)
• Crisis de petit mal (de ausencia)


  Aparecen en la infancia y desaparecen en la adolescencia. El niño pierde el habla y se queda con la mirada fija, sin alteración motora
• Status epilepticus


  Sucesión de crisis de grand mal de forma consecutiva que dura más de 5 minutos, y puede ser mortal si no se trata de forma intravenosa
• Mecanismos de acción de los fármacos antiepilépticos


  • Inhibición de canales de Na+ voltaje dependientes
  • Inhibición de canales de Ca2+ voltaje dependientes
• Inhibición del sistema glutamatérgico


  1. Inhibición de los canales de Na+ voltaje dependiente

  2. Inhibición de los canales de Ca2+ formados por subunidades α2δ

  3. Inhibición de los canales de Ca2+ de tipo T

  4. Interacción con las proteínas SV2

  5. Antagonistas de los receptores de glutamato NMDA
• Potenciación del sistema gabaérgico


  1. Moduladores alostéricos positivos del receptor GABA-A

  2. Inhibición de la recaptación

  3. Inhibición de la GABA-transaminasa

  4. Potenciación de la síntesis de GABA a partir de ácido glutámico
• Fenitoína


  Primer fármaco antiepiléptico sin efectos sedantes a dosis adecuada. Útil para crisis generalizadas (grand mal) y crisis parciales. Mecanismo de acción: inactivación de los canales de sodio voltaje dependientes, dificultando la aparición y propagación del potencial de acción
• Fenitoína


  • Biodisponibilidad muy elevada por vía oral (más del 95%), pero gran variabilidad individual. Metabolismo saturable, por lo que se deben monitorizar los niveles plasmáticos
• Uso crónico de fenitoína


  Se acompaña de fenómenos de inducción, que afecta a isoformas no implicadas en su propio metabolismo, de la familia CYP3A4
• Reacciones adversas de la fenitoína


  • Nistagmo (mover los ojos de lado a lado) sin diplopía (visión doble)
  • Somnolencia
  • Ataxia (incoordinación motora)
  • Disartria (mal control de la musculatura del habla)
  • Alteraciones motoras
  • Hipersensibilidad cutánea
  • Náuseas
  • Vómitos
  • Hiperplasia gingival
  • Teratogenia
• Reacciones adversas


  Algunas no deberían aparecer porque son dosis dependientes, por lo que se evitan controlando bien la dosis administrada. Pueden incluir nistagmo, somnolencia, ataxia, disartria o alteraciones motoras
• Reacciones adversas no dosis dependientes


  Hipersensibilidad cutánea, náuseas, vómitos o hiperplasia gingival
• El fármaco puede producir teratogenia, es decir, malformación del embrión en desarrollo, por lo que no debe ser administrado en el embarazo
• Carbamazepina


  Fármaco de primera elección en crisis parciales. Estabiliza las conformaciones inactivas del canal de Na+ voltaje dependiente. A dosis altas también actúa sobre canales de Ca2+
• Carbamazepina


  • Buena absorción oral, eliminación por metabolismo hepático en fase I (CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9). Produce inducción de los enzimas de su propio metabolismo, incluyendo CYP3A4
• Los efectos teratogénicos de la carbamazepina se deben a un derivado metabólico, la 10,11-epoxi-carbamazepina
• Para evitar los efectos teratogénicos de la carbamazepina se ha introducido un análogo, la oxcarbazepina, cuyo metabolismo no produce el derivado epoxi
• Ácido valproico


  Inhibe canales de Na+ y Ca2+ voltaje dependientes, y también tiene acciones potenciadoras de la transmisión gabaérgica al inhibir la GABA-transaminasa
• El responsable de la teratogenia del ácido valproico es un metabolito producido por la isoforma CYP2C9
• Los efectos teratogénicos del ácido valproico son dosis dependientes, con malformaciones congénitas somáticas en 6-25% de pacientes y trastornos del neurodesarrollo como autismo en 30-40%
• Fenobarbital


  Barbitúrico que fue el primer antiepiléptico utilizado, pero produciendo somnolencia. A dosis elevadas inhibe canales de Na+, pero su principal diana son los canales GABA-A
• Los barbitúricos son potentes inductores de las isoformas CYP450
• Etosuximida


  Especialmente útil para las crisis de ausencia, que pueden deberse a un problema de descarga en neuronas talámicas con canales de calcio tipo T, que la etosuximida bloquea de forma específica
• Las crisis de ausencia suelen desaparecer en la adolescencia, solo las sufren los niños
• Benzodiacepinas


  Se utilizan en el ámbito hospitalario para el tratamiento de todo tipo de crisis generalizadas