Aspergillosis, candiasis

• infeksi jamur sistemik : jamur tersebar di dalam tubuh atau mengakibatkan infeksi dalam organ tubuh, yang kadang-kadang dapat membahayakan jiwa
• Infeksi jamur permukaan : infeksi jamur yang paling sering terjadi. Infeksi jamur permukaan terbatas pada kulit, rambut, kuku dan mukosa
• Infeksi jamur sistemik

  • Aspergillosis : disebabkan oleh Aspergillus sp

  • Candidiasis sistemik (khusus sistem pernafasan) : disebabkan oleh Candida albicans
• Infeksi jamur permukaan

  • Kutu air (Athlete’s foot = Tinea pedis) : disebabkan oleh jamur jenis Trichofyton
  • Panu (pityriasis versicolor) : disebabkan oleh Malassezia furfur
  • Ketombe (dandruff = pityriasis capitis) : disebabkan oleh Pityrosporum ovale
  • Candidiasis : Candidiasis mulut (sariawan), candidiasis usus, candidiasis vagina (vaginitis), candidiasis kulit (terutama pada ketiak dan lipatan paha) disebabkan oleh Candida albicans
• Karakteristik jamur

  ❑ Memiliki dinding dan membran sel

  • Komponen dinding sel : selulosa, khitin (pada bakteri tidak ada), manan, beta-(1,3)-glucan
  • Komponen membran sel : sterol (ergosterol), lipid
• Karakteristik jamur

  ❑Mengalami aktivitas pertumbuhan (sintesis protein):

  • Menjalani tahap elongasi rantai polipeptida
  • Melibatkan enzim peptidil transferase
• Kerja antijamur dengan dinding sel sebagai sasaran kerjanya adalah menghambat sintesis :

  • Khitin : komponen utama penyusun dinding sel jamur)
  • Mannan atau mannoprotein : pengisi ruang antar dinding sel)
  • sterol (atau membentuk kompleks): sterol dalam bentuk ergosterol khas pada dinding sel jamur dan tidak ada pada sel manusia
  • beta-(1,3)-glucan : khas pada dinding sel jamur dan tidak ada pada sel manusia
• Sasaran kerja : sintesis khitin Jamur yang mengandung khitin:

  • Blastocladiella emersonii
  • Mucor rouxii
  • Neurospora crassa
  • Coprinus cinercus
• Griseofulvin

  • Mekanisme kerja : menghambat sintesis khitin
  • spesifik untuk jamur-jamur dermatophyta (jamur yang menginfeksi kulit)
  • Bisa untuk rute oral
• Griseofulvin

  • Mekanisme kerja : menghambat sintesis khitin
  • spesifik untuk jamur-jamur dermatophyta (jamur yang menginfeksi kulit)
  • Bisa untuk rute oral
• antijamur yang menghambat sintesis manan.

  Jamur yang mengandung manan : Saccharomyces cerevisia
• Tunikamisin

  • Mekanisme kerja : menghambat sintesis manan
• Sasaran kerja : sterol

  Sterol oleh oleh antijamur dibentuk menjadi senyawa kompleks atau sintesisnya dihambat Jamur yang mengandung ergosterol : •Saccharomyces sp

  • Aspergillus sp

  • Candida sp (sebenarnya flora normal, menginfeksi jika SPT lemah) Antijamur terhadap sterol : golongan poliena, azol
• Antijamur Golongan Poliena

  • Contoh : nistatin, amfoterisin
  • Bisa berinteraksi dengan kolesterol manusia
  • Mekanisme kerja :
  • membentuk kompleks dengan ergosterol • Terbentuk saluran pada membrane sel • Permeablitas membrane naik shg komponen yg dibutuhkan (gula, asam amino, asam nukleat, kalium dan ion-ion lain) keluar sel • Sel menjadi rusak
• nistatin

  • Berasal dari Streptomyces noursei
  • Penyerapan di kulit dan mukosa praktis tidak ada (digunakan untuk candidiasis usus, candidiasis mulut, candidiasis vagina
• nistatin

  
• Amfoterisin B

  • Dihasilkan oleh Streptomyces nodosus
  • Derivatnya : amfoterisin A (kurang aktif)
  • Digunakan sebagai obat sistemis (oral dan intra vena sebagai infus) pilihan pertama
  • Digunakan pada penderita infeksi jamur sistemis dengan daya tahan tubuh lemah
  • Efek samping berat : nefrotoksik yang membatasi dosis dan lama penggunaan
• Amfoterisin B

  
• Amfoterisin B

  Dosis untuk infeksi jamur sistemik pada dewasa

  • Disuntikkan sebanyak 1 mg/kg berat badan untuk mengecek toleransi
  • diberikan suntikan di infus selama 20–30 menit dengan durasi 2-6 jam per hari
  • Diberikan dosis 0,25 mg/kg berat badan setiap hari
• Amfoterisin B

  Pada infeksi berat dan cepat menyebar :

  • diberikan dosis awal 0,3 mg/kg berat badan setiap hari.
  • dosis ditingkatkan secara bertahap sebesar 5–10 mg per hari hingga dosis harian sebesar 0,5–0,7 mg/kg berat badan.
  • Pastikan dosis harian tidak lebih dari 1,5 mg per hari.
  • Durasi terapi bertahan selama 11 bulan.
• Antijamur Golongan Azol Mekanisme kerja :

  • Menghambat sintesis ergosterol

  • Membran sel jamur menjadi tidak lengkap sehingga terjadi kebocoran • Kebocoran pada sel jamur menyebabkan hilangnya daya seleksi terhadap komponen yang keluar atau masuk dari atau ke dalam sel

  • Akhirnya sel jamur mati

  Anti jamur golongan Azol terdiri dari :

  • Derivat imidazole

  • Derivat triazol
• Antijamur derivate imidazol

  • bekerja berdasarkan pengikatan pada enzim sitokrom P450, sehingga sintesa ergosterol yang diperlukan untuk pembentukan membran sel jamur dirintangi dan terjadilah kerusakan pada membran tersebut.
  • Pada umumnya berspektrum kerja luas dan bertipe fungistatik
  • Pada penggunaan sistemik, sistem enzim manusia juga dapat dirintangi oleh obat derivat imidazol , yang mengakibatkan munculnya efek samping.
• Contoh antijamur derivat imidazol ini antara lain mikonazol dan ketokonazol.

  Obat ini terutama digunakan sebagai obat topical, kecuali ketokonazol yang juga digunakan secara sistemis

  digunakan untuk pentalaksanaan aspergillosis dan candidiasis.
• mikonazol

  • Berkhasiat fungisid kuat dan spektrum kerja sangat lebar
  • Lebih aktif dan efektif pada Candida sp daripada Aspergillus sp
  • Digunakan untuk infeksi jamur pada kulit kuku
  • Penggunaan pada infeksi kulit (krim 2%): selama 3-5 minggu •
  • Penggunaan pada infeksi kuku (tingtur): 8 bulan
  • Pengggunaan pada infeksi vagina (vaginal supositoria 200 mg) : 2 minggu
• ketokonazol

  • Spektrum kerja mirip mikonazol
  • Untuk sistemis : Digunakan pada infeksi jamur sistemis yang parah dan kronis
  • Untuk local : digunakan pada gangguan ketombe hebat
  • Tidak efektif untuk infeksi oleh Aspergillus
  • Efek samping serius : hepatoksisitas
• Mikonazol

  
• Ketokonazol

  
• Klotrimazol

  • Spektrum kerja relative lebih sempit daripada mikonazol
  • Untuk panu : krem atau lotion 1% (tidak dikenakan pada selaput lendir atau mata)
  • Pada vaginitis candida : tablet vaginal 200 mg selama 3 hari atau single dose 1 tablet vaginal 500 mg
• klotrimazol

  
• Antijamur derivate triazol

  • bekerja seperti derivate imidazole tetapi bersifat lebih selektif. •
  • bekerja lebih selektif pada sistem enzim jamur daripada terhadap sistem enzim manusia.
  • tidak dianjurkan digunakan oleh wanita hamil karena berdasarkan uji pada hewan menimbulkan efek teratogenik.
  • Contoh : flukonazol, dan itrakonazol (misalnya digunakan untuk meningitis dan bronchitis yang disebabkan oleh jamur)
• flukonazol

  • diabsorpsi cepat setelah pemberian oral, tidak bersifat hepatotoksis.
  • harus dilakukan penyesuaian dosis pada penderita gagal ginjal karena obat ini 80% utuh saat dieksresikan melalui urin.
• Flukonazol

  
• Itrakonazol

  • Bersifat fungisid dengan sepktrum luas termasuk pada Aspergillus.
  • Tidak dianjurkan untuk Wanita hamil karena berdasarkan uji pada hewan menimbulkan efek teratogenic.
  • Memiliki efek samping yang lebih ringan baik pada hati maupun ginjal
• Itrakonazol

  
• Vorikonazol

  • Obat golongan triazol yang terbaru dibandingkan obat lain
  • Merupakan pilihan pertama terhadap infeksi Aspergillus invasive parah pada penderita yang daya imunnya terganggu.
  • Efek samping : gangguan visual (penglihatan kabur, fotofobia, penglihatan warna berubah)
• vorikonaol

  
• Sasaran kerja : beta-(1,3)-glucan

  • Beta-(1,3)-glucan adalah suatu komponen penting pada dinding sel jamur yang tidak ada pada sel mamalia
  • Obat ini bekerja menghambat sistensis beta-(1,3)-glucan sehingga sistensis dinding sel jamur mejadi terhambat
  • Golongan Antijamur yang bekerja menghambat sintesis beta-(1,3)-glucan adalah golongan echinocandin misalnya : caspofungin, micafungin dan anidulafungin.
• Keunggulan golongan Echinocandin:

  • aktivitas fungisidal terhadap spesies Candida,
  • Rendahnya resistensi terhadap obat,
  • profil keamanan lebih baik
  • interaksi dengan obat lain lebih sedikit
• Kekurangan golongan Echinocandin:

  • memiliki berat molekul besar dan tidak stabil dalam asam, sehingga tidak dapat diberikan per oral.
  • Meskipun secara umum echinocandin aman, terdapat laporan kejadian efek samping terkait jantung yang tidak dapat dijelaskan seperti aritmia dan gagal jantung pada beberapa pasien setelah pemberian caspofungin
• Antijamur yang bekerja menghambat Sintesis protein :

  • Menghambat elongasi rantai polipeptida : mis. Paktamisin
  • Menghambat peptidil transferase : mis. Blastisidin
  • Menghambat sintesis DNA : mis, Flusitosin