Implantation

• Endometrium


  Die Schleimhaut des Uterus, der Ort der Implantation
• Endometrium


  • Einschichtiges prismatisches Epithel
  • Basallamina
  • Uterusdrüsen (Glandulae uterinae)
  • Bindegewebe
  • Blutgefäße
• Zyklische hormonelle Veränderungen des Endometriums


  1. Menstruationsphase

  2. Follikuläre oder proliferative Phase

  3. Luteinphase oder sekretorische Phase
• Menstruationsphase


  Die funktionelle (oberflächlichste) Schicht des Endometriums wird abgesondert und ausgeschieden
• Follikuläre oder proliferative Phase


  Das Endometrium proliferiert und differenziert sich
• Luteinphase oder sekretorische Phase


  Das Endometrium bereitet sich auf die Aufnahme einer befruchteten Eizelle vor
• Ohne zyklische hormonelle Beeinflussung, das heißt vor der Pubertät oder nach der Menopause, ist das Endometrium keinen Veränderungen unterworfen
• Mit der Menarche bereitet sich der Uterus bei jedem Zyklus auf die Aufnahme einer befruchteten Eizelle vor
• Funktionen des Endometriums


  • Zyklische Veränderungen der Uterusdrüsen und Blutgefäße im Verlauf der Menstruation, als Vorbereitung auf die Implantation
  • Normaler Implantationsort der Blastozyste
  • Entwicklungsort der Plazenta
• Implantation


  Rolle und funktionelle Anatomie des Endometriums
• Endometrium


  • Unterliegt während der ganzen geschlechtlich aktiven Zeit (von der Pubertät bis zur Menopause) zyklischen hormonellen Veränderungen, bedingt durch die Ovulation
  • Hormonale Regulierung der Ovulation findet auf drei Ebenen statt: Hypothalamus-Hypophyse-Ovar
• Menstruationsphase


  1. Beginn jedes Menstruationszyklus

  2. Rückbildung des Gelbkörpers senkt Östradiol- und Progesteronwerte

  3. Abstossung der funktionellen Zone des Endometriums
• Endometrium in der Menstruationsphase


  • Funktionelle Schicht
  • Basalschicht
  • Myometrium
• Nur die funktionelle Zone des Endometriums ist von den zyklischen Veränderungen betroffen, die basale Schicht bleibt intakt
• Krampfartige Kontraktion der Tunica media der Spiralarterien führt zu Unterbrechung der Durchblutung (Ischämie) und Absterben der funktionellen Zone
• Nekrotisches Gewebe wird zusammen mit Blut, welches durch einen lokalen fibrinolytischen Faktor nicht gerinnt, ausgeschieden (Menstruation)
• Uterine Gefässnetz


  • Radiale und basale Arteriolen reagieren nicht auf hormonelle Schwankungen
  • Spiralarterien sind hormonempfindlich
• Follikuläre oder proliferative Phase


  1. Östrogene aus wachsenden Ovarialfollikeln führen zu Proliferation des Endometriums

  2. Desquamiertes Uterusepithel kleidet Oberfläche wieder aus

  3. Drüsen verlängern sich und Spiralarterien werden leicht gewunden
• Endometrium in der frühen proliferativen Phase


  • Feines, relativ homogenes Endometrium
• Endometrium in der späten proliferativen Phase


  • Verdicktes Endometrium (Entwicklung der Zona spongiosa) mit vermehrten Drüsen und Mitosen
• Luteinphase oder sekretorische Phase


  1. Endometrium differenziert sich unter Wirkung von Progesteron (Gelbkörper) und erreicht volle Reife

  2. Schleimhautdrüsen und Arterien beginnen sich zu schlängeln

  3. Bindegewebsstroma wird zum Ort ödematöser Veränderungen

  4. Maximale Aufnahmefähigkeit zwischen 20. und 23. Tag, "Implantationsfenster"
• Endometrium in der frühen sekretorischen Phase


  • Endometrium erreicht nach und nach volle Reife, Kerne der Epithelzellen sind rund und liegen nahe beim Lumen wegen Glykogenproduktion
• Endometrium in der mittleren sekretorischen Phase


  • Endometrium erreicht Reife, Glykogen wandert vom basalen zum apikalen Pol, Kerne der Epithelzellen werden zum basalen Pol verschoben, Glykogenhaltige Sekretansammlungen werden in Drüsenlumen abgegeben
• Embryo genese


  Entwicklung des Embryos
• Implantation


  Einnistung der Blastozyste in die Gebärmutterschleimhaut
• Etappen der Implantation


  1. Adplantation der Blastozyste auf die Uterusschleimhaut

  2. Adhäsion der Blastozyste an das Endometrium

  3. Invasion des Trophoblasten und Einnistung
• Normale Implantationszone


  • Blastozyste und Uterusschleimhaut müssen synchrone Veränderungen durchlaufen
  • Implantation findet in der superioren und posterioren Wand des Corpus uteri statt
  • Implantation findet in der funktionellen Schicht des Endometriums während der sekretorischen Phase des Menstruationszyklus statt
• Implantation


  Der Prozess, bei dem sich die Blastozyste in die Gebärmutterschleimhaut einbettet
• Etappen der Implantation

  1. Adplantation der Blastozyste auf die Uterusschleimhaut

  2. Adhäsion der Blastozyste an das Endometrium

  3. Einwachsen des Trophoblasten und Einbettung
• Implantation


  Molekulare Mechanismen, die komplexe kaskadenartige Interaktionen zwischen embryonalen Trophoblastzellen, Epithelzellen, Dezidualzellen, immunkompetenten Zellen und der extrazellulären Matrix des mütterlichen Endometriums hervorrufen
• Mediatoren der Implantation


  • Wachstumsfaktoren
  • Proteinasen und ihre Inhibitoren
  • Bestandteile der extrazellulären Matrix
  • Adhäsionsmoleküle (Integrine, Cadherine)
  • Hormone
• Dezidualzellen und endometriale Drüsen sezernieren Wachstumsfaktoren und andere für die Implantation des Embryos notwendige Faktoren
• Die Blastozyste exprimiert eigene Wachstumsfaktoren und zahlreiche Rezeptoren, die Gewebeinteraktionen mit dem Uterusepithel erlauben
• Ebenen der molekularen Interaktionen zwischen Blastozyste und mütterlichem Organismus


  • Signalaustausch während der Vorimplantation
  • Interaktionen zwischen Blastozyste und Uterusepithel (Adplantation)
  • Interaktionen zwischen Blastozyste und Endometrium (Einwachsen des Trophoblasten)
• Signalaustausch während der Vorimplantation

  1. Blastozyste sezerniert Moleküle, die auf ovariale Aktivität, Beweglichkeit der Tube und des Endometriums wirken

  2. Mit Kompaktion der Morula erscheinen Rezeptoren für CSF, EGF, LIF und E-Cadherin

  3. Embryo produziert Interleukin 1 und Aktivierungsfaktor der Thrombozyten

  4. Abnahme der Dicke der Oberflächenproteine und elektrostatischen Abstoßung zwischen Blastozyste und Endometrium
• Apposition und Adhäsion der Blastozyste an Uterusepithel


  Benötigt Sekretion von Faktoren, die sich an spezifische Rezeptoren binden
• Implantationsfaktoren


  • Interleukin 1
  • Leukämiehemmender Faktor
  • Koloniestimulierender Faktor
  • Epithelialer Wachstumsfaktor und sein Rezeptor
• Interaktionen zwischen Blastozyste und Endometrium (Einwachsen des Trophoblasten)


  1. Trophoblast verhält sich wie "pseudo-tumorales Gewebe", das Endometrium infiltriert

  2. Trophoblastzellen sezernieren proteolytisch aktive Enzyme, die auf die extrazelluläre Matrix wirken

  3. Nach Zerstörung der Basalmembran wächst der Trophoblast in die Dezidua ein

  4. Trophoblastzellen exprimieren bestimmte Integrine, die mit Uterusschleimhaut interagieren

  5. Einwachsen des Trophoblasten und Abbau der extrazellulären Matrix werden durch endometriale Faktoren kontrolliert