Suspensiones

• Suspensiones


  Sistemas dispersos constituidos por partículas sólidas de tamaño mayor a 200 nm en un medio dispersante líquido
• En Farmacia la mayoría de las suspensiones poseen tamaños de partícula superiores a 1 μm, y rara vez mayores de 50 μm
• Vías de administración de suspensiones


  • Oral
  • Oftálmica
  • Ótica
  • Tópica
  • Intramuscular
• Razones para preparar suspensiones


  • Principio activo prácticamente insoluble en agua
  • Sabor inaceptable del principio activo
  • Insolubilidad aprovechada para liberación lenta
  • Principio activo más estable en forma de suspensión
• Doble capa eléctrica


  Capa de Stern o capa fija y capa difusa que se forma alrededor de las partículas suspendidas

  
• Potencial Zeta


  Medida de la energía necesaria para mover un ión desde una distancia infinita hasta la superficie de corte
• Teoría DLVO permite comprender el efecto de los iones en solución sobre la facilidad de acercamiento y floculación de partículas coloidales en suspensión

  
• Ley de Stokes describe el comportamiento de suspensiones muy diluidas de partículas esféricas

  
• Requisitos de una suspensión farmacéutica


  • Sedimentación lenta
  • Sedimento voluminoso
  • Fácil redispersión
  • Viscosidad adecuada
  • Estabilidad física y química
• Componentes de suspensiones acuosas


  • Agua
  • Principio activo insoluble
  • Agente humectante
  • Agente suspensor
  • Agente floculante
  • Conservante
  • Edulcorante
  • Corrector de pH
• Distribución de tamaños de partícula importante para evitar maduración de Ostwald
• Partículas más finas


  El sabor amargo de muchos principios activos se hace más intenso
• Usualmente se trabaja con partículas de 1 - 50 micras
• Características del principio activo a tener en cuenta al formular suspensiones


  • Propiedades fisicoquímicas
  • Estabilidad
  • Solubilidad
  • Tamaño de partícula (diámetro promedio y dispersión)
  • Carácter iónico del fármaco, efecto del pH sobre la solubilidad
  • Carácter hidrófilo o hidrófobo del fármaco, facilidad de humectación del sólido
• La distribución de tamaños de partícula en una suspensión es importante
• Presencia de partículas muy pequeñas y partículas grandes (polidispersión)


  Favorece el fenómeno de inestabilización de suspensiones conocido como maduración de Ostwald

  
• El crecimiento cristalino puede dar lugar a una mayor velocidad de sedimentación y principalmente ocasiona la formación de un sedimento compacto y difícil de resuspender
• Se prefiere que el principio activo posea un tamaño de partícula lo más uniforme posible, con poca polidispersión
• Humectante (tensioactivo)


  Agente que reduce la tensión superficial del vehículo, permitiendo una fácil humectación de las partículas, pues desplazan el aire retenido en su superficie, evitando que floten y permitiendo la incorporación del sólido en el vehículo
• Los humectantes más utilizados son tensioactivos no iónicos, por su menor toxicidad frente a los aniónicos y catiónicos
• En suspensiones orales es también posible evaluar el efecto de la glicerina o del propilenglicol como medio dispersante inicial del sólido antes de incorporarlo al agua
• Viscosizante (aumentador de la viscosidad)


  Sustancias capaces impartir viscosidad al vehículo
• Tixotropía


  Propiedad de algunos viscosizantes, en solución o en suspensión, de producir un vehículo viscoso cuando está en reposo, disminuyéndose su viscosidad al someterlo a agitación

  
• Viscosizantes más importantes


  • Carboximetilcelulosa sódica
  • Alginato de sodio
  • Goma tragacanto
  • Avicel RC 591
  • Metilcelulosa
  • Veegum
  • Bentonita
  • Goma xantán
  • Crospovidona micronizada
  • Carbopol o Carbomer
• El Veegum y la Bentonita son viscosizantes inorgánicos, de origen mineral
• El Avicel RC 591 es un excipiente obtenido por coprocesamiento de celulosa microcristalina con cerca de un 11 % de carboximetilcelulosa sódica
• Coloide protector


  Protegen a las partículas al formar una película que las recubre, impidiendo que éstas formen sedimentos compactos difíciles de redispersar
• Coloides protectores más usuales


  • Carboximetilcelulosa sódica
  • Metilcelulosa
  • Polivinilpirrrolidona
  • Polietilenglicol 4000
  • Otros polímeros hidrófilos, principalmente derivados celulósicos hidrófilos
• Algunas sustancias impiden la formación de sedimentos compactos y no son precisamente coloides protectores, sino que actúan por un mecanismo diferente, al formar, junto con los principios activos, un sedimento voluminoso en el cual las partículas de principio activo se encuentran separadas por partículas del excipiente
• Floculantes - desfloculantes


  Agentes que provocan que las partículas se unan entre sí formando pequeños grupos de partículas (floculación) o que las partículas adquieran todas una carga del mismo sentido (desfloculación)
• El grado correcto de floculación en suspensiones farmacéuticas se alcanza cuando el potencial Zeta tiene un valor de 25 mV
• Modificadores de la densidad del vehículo


  Líquidos hidromiscibles que pueden mejorar la estabilidad física de una suspensión acuosa al disminuir la diferencia de densidades entre el medio dispersante y las partículas

  
• Modificadores de la densidad del vehículo más utilizados


  • Glicerina
  • Sorbitol líquido
  • Propilenglicol
  • Polietilenglicol 400
  • Glucosa líquida
• Preservantes


  Sustancias que se añaden para evitar el crecimiento microbiano en la suspensión
• Preservantes más utilizados


  • Metilparabeno
  • Propilparabeno
• En suspensiones parenterales el preservante puede estar ausente si el producto es de dosis única y si ha sido sometido a un proceso de esterilización
• Otros ingredientes


  • Antiespumante (dimetilpolisiloxano o simeticona)
  • EDTA como secuestrante de iones metálicos
  • Antioxidantes
  • Saborizantes
  • Edulcorantes (azúcar, sorbitol, sacarina)
  • Reguladores de pH (Citrato trisódico / Ácido Cítrico, fosfatos, hidróxido de sodio)
• Muchos principios activos son susceptibles a la hidrólisis (reacción con el agua), y sólo podrían estar suspendidos en agua durante 1 ó 2 semanas, pues pierden potencia muy rápidamente
• Componentes del polvo para suspensiones orales reconstituibles


  • Viscosizante de rápida hidratación (Avicel RC-591, Goma xantán, Alginato de propilenglicol, Crospovidona micronizada)
  • Coloide protector
  • Agente floculante
  • Principio activo
• Suspensión


  Combinaciones de Citrato trisódico / Ácido Cítrico o combinaciones de fosfatos. También es posible ajustar el pH con una solución de hidróxido de sodio, aunque en estos casos debe procederse con mucha cautela, pues un ligero exceso puede llevar el pH a valores muy altos