Contamination microbiana

• Productos estériles


  No pueden contener microorganismos viables, debe tener ausencia absoluta de cualquier tipo de partícula viable microbiológicamente ya sea en estado vegetativo o estado latente
• Productos no estériles


  Pueden contener un número limitado de microorganismos viables, a condición de que: no sean microorganismos patógenos, que su presencia no altere las características físicas ni químicas del producto y que el número de microorganismos no sobrepase cierto limite durante la vida útil de la formulación
• Preservantes


  Sustancias químicas que se introducen intencionalmente como parte de la formulación del producto para mantener bajo control la contaminación microbiana presente originalmente en el producto o cualquier contaminación microbiana que pudiera introducirse accidentalmente en el producto durante su utilización por parte del paciente
• Los colirios son productos estériles pero de igual manera a ser multidosis es necesario el uso de preservantes, sin embargo, no deben usarse por más de un mes
• Las formas sólidas secas, como los comprimidos y granulados, rara vez presentan problemas de desarrollo de microorganismos, especialmente si en el proceso de fabricación no hay adición de agua
• Las formas farmacéuticas liquidas y semisólidas, especialmente las que contienen agua (jarabes, colirios, cremas, etc.), presentan a los microorganismos un medio apropiado para su multiplicación
• En el caso de soluciones inyectables de dosis única, envasadas en ampollas, puede omitirse el preservante, pues el producto es estéril y se descarta todo sobrante de producto no inyectado
• Puede omitirse la incorporación de preservantes en productos no estériles totalmente anhidros, como los ungüentos de vaselina de aplicación tópica y algunos tipos de supositorios, y en otros productos que contienen muy poca agua, como en comprimidos y cápsulas
• Los preservantes pueden disminuir el riesgo de contaminación accidental de un producto farmacéutico por parte del usuario, pero no se pretende con ellos remediar los problemas de contaminación microbiana dentro de la planta farmacéutica
• La detección y eliminación de las posibles fuentes de contaminación microbiana es la única medida adecuada para obtener y mantener la calidad microbiológica de los productos farmacéuticos
• Pérdida de estabilidad física y química del producto


  Cambios de color, olor, sabor y aspecto, Transformación enzimática de excipientes en sustancias que el microorganismo puede asimilar. Los excipientes y el principio activo pueden ser transformados en otras sustancias y la formulación pierde estabilidad, seguridad y eficacia
• Peligro de ocasionar un estado de enfermedad en el paciente


  Esto aun cuando el producto no presente cambios físicos o químicos detectables. La enfermedad puede producirse por efecto de las toxinas excretadas por el microorganismo, o por el desarrollo del microorganismo dentro del cuerpo humano, pudiendo ocasionar diarreas, fiebre, infecciones cutáneas e incluso la muerte, dependiendo del grado de contaminación del producto, de qué tan patógeno es el microorganismo, vía de administración y susceptibilidad del paciente (pacientes inmiunocomprometidos)
• Un microorganismo patógeno presente en un producto no necesita multiplicarse en el producto para que pueda ocasionar una enfermedad. Bastará con que sobreviva y encuentre en el cuerpo humano unas condiciones más favorables para su multiplicación
• Microorganismos que ocasionan problemas de contaminación con más frecuencia en productos farmacéuticos


  • Bacterias Gramnegativas
  • Bacterias Grampositivas
  • Hongos Filamentosos
  • Levaduras
• Los virus no suelen representar un peligro de contaminación en productos farmacéuticos, pues en la mayoría de los casos no se presenta, en la planta farmacéutica y en los mismos productos, un medio adecuado para su supervivencia
• Cuando se habla de Candida sp, no necesariamente se trata de Candida albicans
• Los microorganismos están por todos lados, es por eso que sí no filtramos adecuadamente el aire o no se reemplazan a tiempo los filtros de aire de la planta farmacéutica podemos tener una contaminación microbiana
• Generalmente los microorganismo no viajan en el aire normalmente los microorganismo van adheridos a otro tipo de partícula más grande, escamas de la piel, cabello, polvo por que la limpieza de la planta farmacéutica es indispensable y la filtración del aire
• En el caso de las personas que trabajan en la planta farmacéutica es indispensable el uso de uniformes adecuados
• Requisitos de pureza microbiológica de diferentes tipos de formas farmacéuticas


  • Productos estériles
  • Productos orales (jarabes, suspensiones, comprimidos, granulados, etc.) y rectales
  • Productos de aplicación tópica (lociones, cremas, ungüentos, etc.)
• Se toma una muestra, esta muestra puede ser tomada en varios puntos del proceso, al inicio al medio al final, o una muestra totalmente aleatoria en el producto que ya está empaquetado
• Algunas de las monografías para materias primas en las diferentes farmacopeas incluyen especificaciones en cuanto al límite de recuento microbiano total y exigencias en cuanto a la ausencia de Escherichia coli y de Salmonella sp

  
• Fuentes de contaminación microbiana en la planta farmacéutica


  • Agua
  • Materias primas
  • Material de acondicionamiento primario
  • Equipo de fabricación
  • Ambiente
  • Personal
• El agua purificada es adecuada para la preparación de productos farmacéuticos no estériles, y es el agua que debe emplearse en estos casos para las operaciones de limpieza más delicadas y en el enjuague final de los equipos
• El agua para inyección se emplea para fabricar productos estériles como materia prima, para preparar soluciones desinfectantes para uso en áreas de contaminación controlada y en el enjuague final de los equipos
• El método de intercambio iónico es el más utilizado para la obtención de agua purificada, pero es el más propenso a originar contaminación microbiana, debido a que las resinas de intercambio iónico ya que permanecen humedad
• Una forma de asegurar una mayor pureza microbiológica del agua purificada antes de su utilización es llevarla a ebullición, pero esta medida es realizable solo cuando los volúmenes a manejar son relativamente pequeños
• Agua para inyección


  Se emplea para fabricar productos estériles como materia prima, para preparar soluciones desinfectantes para uso en áreas de contaminación controlada y en el enjuague final de los equipos
• Obtención de agua purificada


  1. Método de intercambio iónico es el más utilizado

  2. Propenso a originar contaminación microbiana debido a que las resinas de intercambio iónico permanecen húmedas

  3. Importancia de la sanitización frecuente del equipo, del diseño adecuado de las instalaciones, de la recirculación dentro del sistema de distribución, y de la toma diaria de muestras para control de calidad microbiológico
• Ebullición del agua purificada


  Forma de asegurar una mayor pureza microbiológica antes de su utilización, pero solo realizable cuando los volúmenes a manejar son relativamente pequeños
• Medidas para asegurar pureza microbiológica del agua a escala industrial


  1. Diseño adecuado del sistema de recirculación dentro de la planta

  2. Almacenamiento a una temperatura elevada de 80°C

  3. Manejo apropiado del sistema de filtros
• Filtros de membrana


  Pueden ayudar a mantener niveles bajos de contaminación proveniente del agua, pero lo más importante es el manejo del agua dentro del área y el mantenimiento de la limpieza en todas las superficies
• Medidas de protección para el uso de mangueras


  1. Ninguno de los extremos debe tocar el suelo

  2. Conservar la llave en el extremo de la manguera de agua sumergida en una solución desinfectante
• El suelo del área de producción debe mantenerse seco. Los charcos y derrames de agua deben evitarse y eliminarse inmediatamente debido a que donde hay agua estancada ahí proliferan microorganismos
• Agua para inyección


  Único tipo de agua que debe emplearse para lavar envases, tapones, piezas de máquinas, y en la preparación de soluciones desinfectantes en productos estériles inyectables
• Almacenamiento y uso del agua para inyección


  1. Debe almacenarse a 80°C en tanque de acero inoxidable con recirculación

  2. Debe utilizarse en 24 horas, descartando cualquier sobrante de la producción
• Materias primas


  Pueden ser una fuente importante de contaminación microbiológica, especialmente cuando son de origen natural
• Medidas de higiene para la manipulación de materias primas


  1. Empleo de guantes y mascarillas desechables

  2. Uniforme completo y limpio

  3. Instrumentos de pesada debidamente desinfectados

  4. Condiciones ambientales de humedad controlada y de filtración de aire que impidan el contacto del producto con partículas contaminantes
• Materias primas de origen natural que pueden estar contaminadas


  • Gomas (goma acacia, goma tragacanto)
  • Gelatina
  • Almidones
  • Lactosas
  • Azúcar
  • Extractos vegetales
  • Aceites naturales
  • Talco
• Generalmente una materia prima no puede esterilizarse en la planta farmacéutica, debido a las grandes cantidades de materias primas; a excepción de las materias primas líquidas que tal vez podrían esterilizarse por filtración por membrana de 0,22 micras